Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid med eller uden dexamethason til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

9. januar 2020 opdateret af: Mayo Clinic

Et fase II-forsøg med Revlimid® og "On Demand"-dexamethasondosering hos patienter med nyligt diagnosticeret symptomatisk myelomatose

RATIONALE: Lenalidomid og dexamethason kan stoppe væksten af ​​myelomatose ved at blokere blodtilførslen til tumoren.

FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt lenalidomid virker med eller uden dexamethason til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere den progressionsfrie overlevelse efter 1 år hos patienter med nyligt diagnosticeret symptomatisk myelomatose behandlet med lenalidomid alene eller i kombination med dexamethason tilsat for sygdomsprogression eller manglende eller delvis respons.

Sekundær

  • At vurdere responsraten af ​​dette regime hos disse patienter.
  • At vurdere toksiciteten af ​​dette regime hos disse patienter.

Tertiære

  • At undersøge effekten af ​​lenalidomid alene på tumorspecifik immunitet og globale parametre for immunfunktion.
  • At undersøge effekten af ​​dexamethasontilsætning hos patienter, der har behov for steroider.
  • At korrelere ændringer i parametre for immunrespons og mål for sygdomsrespons.
  • At undersøge den antiangiogene aktivitet af lenalidomid alene og i kombination med dexamethason.
  • At undersøge effekten af ​​lenalidomid alene på tumorcelleoverlevelse og -proliferation.

OVERSIGT: Patienterne får oralt lenalidomid én gang dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 18 kure i fravær af anden sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fra og med kursus 4 får patienter, der oplever stabil eller progressiv sygdom, også samtidig oral dexamethason én gang dagligt på dag 1, 8, 15 og 22 og for alle efterfølgende kurser.

Blod- og knoglemarvsprøver udtages periodisk til farmakologiske og korrelative undersøgelser. Prøver analyseres for parametre for immunaktivering, celleproliferation og apoptose og cirkulerende tumorceller og endotelceller via flowcytometri; global indvirkning af terapi på undergrupper af immunceller via immunfænotypeanalyse; og angiogenese via CD34-farvning.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Nydiagnosticeret myelomatose, der opfylder følgende kriterier:

    • Symptomatisk sygdom
    • Tidligere ubehandlet sygdom

  • Målbar eller evaluerbar sygdom, defineret ved ≥ 1 af følgende:

    • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
    • Monoklonalt protein > 200 mg ved 24-timers urinelektroforese
    • Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥ 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa: lambda fri let kæde-forhold
    • Monoklonal knoglemarvsplasmacytose ≥ 30 % (evaluerbar sygdom)
    • Målbart bløddelsplasmacytom, ikke tidligere udstrålet
  • Ingen monoklonal gammopati af ukendt betydning eller asymptomatisk myelom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 (PS 3 tilladt, hvis sekundært til smerte)
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge 2 effektive former for prævention 28 dage før, under og 28 dage efter undersøgelsesbehandling
  • Registreret i RevAssist®-programmet og villig til at overholde programkravene
  • Kan tage profylaktisk aspirin (325 mg/dag) eller warfarin eller lavmolekylær heparin
  • Er villig til at give obligatoriske blod- og knoglemarvsprøver
  • Vender gerne tilbage for opfølgning
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen NYHA klasse III eller IV hjertesvigt
  • Ingen aktiv dyb venetrombose, der ikke er blevet terapeutisk antikoaguleret
  • Ingen kendt overfølsomhed over for thalidomid
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Ingen kendt hepatitis type A, B eller C infektion
  • Ingen anden tidligere aktiv malignitet inden for de seneste 2 år, undtagen aktuelt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
  • Ingen udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mindst 3 uger siden tidligere strålebehandling for solitært plasmacytom
  • Mere end 28 dage siden andet tidligere eksperimentelt lægemiddel eller terapi
  • Tidligere clarithromycin, DHEA, anakinra, pamidronat eller zoledronsyre tilladt
  • Ingen tidligere lenalidomid
  • Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi

  • Ingen tidligere kortikosteroider (≥ 160 mg dexamethason eller tilsvarende) for denne sygdom

    • Forudgående kortikosteroid for ikke-malign sygdom tilladt
    • Samtidige kortikosteroider tilladt (≤ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende)
  • Samtidig palliativ strålebehandling til knoglesmerter eller fraktur tilladt
  • Ingen andre samtidige anticancermidler eller behandlinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenalidomid med On-Demand Dexamethason

Lenalidmoid: 25 mg én gang dagligt oralt med mad på dag 1-21 i 28-dages cyklus indtil progression eller til maksimalt 18 cyklusser.

Dexamethason: 10-40 mg én gang om ugen (dage 1, 8, 15 og 22) oralt med mad indtil progression.
Medicin: dexamethason

Dosis: -40 mg én gang om ugen (dage 1, 8, 15 og 22) oralt med mad indtil progression.

Hvis der efter 3 cyklusser ikke opnås et delvist respons på lenalidomid alene, vil dexamethason 10 mg ugentligt blive tilføjet, og den ugentlige dexamethasondosis øges med 10 mg hver cyklus til maksimalt 40 mg ugentlig, så længe et delvist respons. ikke opnås. Hvis der opnås et delvist respons ved en dosis af dexamethason mindre end 40 mg ugentligt, vil patienterne fortsætte med denne dosis. Hvis progression på noget tidspunkt, øges dexamethason til 40 mg ugentligt. Patienten vil kun forlade studiet, når progression er dokumenteret, mens han får 40 mg/uge af dexamethason eller den maksimalt tolererede dosis af dexamethason (hvis tidligere dosisreduktioner er blevet implementeret for toksicitet). Forøgelser af dexamethason-dosis må kun foretages ved påbegyndelse af en cyklus.

Hvis progression på noget tidspunkt, mens du er på lenalidomid alene (første 3 cyklusser), tilsættes dexamethason 40 mg ugentligt.

Medicin: lenalidomid

25 mg én gang dagligt oralt med mad på dag 1-21 i 28 dages cyklus indtil progression eller til maksimalt 18 cyklusser.

Lenalidomid alene vil blive administreret i de første 3 cyklusser, derefter i kombination med dexamethason efter behov (beskrevet).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder fra registrering

PFS rate ved 12 måneder er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der er i live og progressionsfri efter 12 måneder. Progression er udelukkende defineret som en patient med progressiv sygdom, mens han modtager behandling med lenalidomid i kombination med dexamethason. Progression blev defineret som en eller flere af følgende: En stigning på 25 % fra laveste bekræftede respons i:

  • Serum M-komponent (absolut stigning >= 0,5 g/dl)
  • Urin M-komponent (absolut stigning >= 200 mg/24 timer
  • Forskel mellem involverede og ikke-involverede Free Light Chain-niveauer (absolut stigning >= 10mg/dl
  • Knoglemarvsplasmacelleprocent (absolut stigning på >=10%)
12 måneder fra registrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræftet svarprocent
Tidsramme: Op til 18 cyklusser fra registrering

Bekræftet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et svar, der blev bekræftet på 2 på hinanden følgende evalueringer under behandlingen

  • Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​M-protein fra serum og urin ved immunfiksering, normalisering af Free Light Chain (FLC) ratio & <5% plasmaceller i knoglemarv (BM)
  • Meget god delvis respons (VGPR): >=90 % reduktion i serum M-komponent; Urin M-komponent <100 mg pr. 24 timer; <=5% plasmaceller i BM
  • Delvis respons PR): >= 50 % reduktion i serum M-komponent og/eller urin M-komponent >= 90 % reduktion eller <200 mg pr. 24 timer; eller >= 50 % fald i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer
Op til 18 cyklusser fra registrering
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra registrering til død (op til 3 år)
OS blev defineret som tiden fra registrering til død uanset årsag. Deltagerne blev fulgt i maksimalt 3 år fra randomisering. Median OS med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden
Tid fra registrering til død (op til 3 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra registrering til progression eller død (op til 3 år)

PFS blev defineret som tiden fra registrering til progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Median PFS med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.

Progression blev defineret som en eller flere af følgende: En stigning på 25 % fra laveste bekræftede respons i:

  • Serum M-komponent (absolut stigning >= 0,5 g/dl)
  • Urin M-komponent (absolut stigning >= 200 mg/24 timer
  • Forskel mellem involverede og ikke-involverede Free Light Chain-niveauer (absolut stigning >= 10mg/dl
  • Knoglemarvsplasmacelleprocent (absolut stigning på >=10%)
Tid fra registrering til progression eller død (op til 3 år)
Antal deltagere, der oplevede mindst én grad 3 eller højere uønsket hændelse, der mindst muligvis var relateret til behandling (toksicitet)
Tidsramme: Behandlingsvarighed (op til 18 cyklusser fra registrering)
Antallet af deltagere, der oplevede toksicitet (defineret som mindst én grad 3 eller højere uønsket hændelse, i det mindste muligvis relateret til behandling) er rapporteret nedenfor.
Behandlingsvarighed (op til 18 cyklusser fra registrering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Shaji K. Kumar, MD, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

27. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

15. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2020

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000616057
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MC0884 (Anden identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-002093 (Anden identifikator: Mayo Clinic IRB)
  • NCI-2009-01201 (Registry Identifier: NCI CTRP)
  • RV-MM-PI-367 (Anden identifikator: Celgene Protocol)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner