Sulfatering af galdesyrer som en biomarkør for lever- og galdesygdomme
Efterforskerne antager, at omfanget af sulfatering af toksiske BA'er og deres urineliminering kan bruges som en biomarkør til at forudsige sværhedsgraden og prognosen af hepatobiliære sygdomme. Efterforskernes begrundelse i dette projekt er, at opdagelsen af biomarkører, der er specifikke for leverskade, ville danne grundlag for et specifikt og ikke-invasivt værktøj til at evaluere sygdomsprognose, bestemme patienter med højere risiko for at udvikle leversygdomme i slutstadiet og bestemme patienter med højere risiko for tilbagefald af hepatobiliære komplikationer efter levertransplantation.
Patienter på levertransplantationslisten overvåges kontinuerligt under deres indlæggelse og er planlagt til opfølgningsbesøg i 12 måneder efter deres frigivelse efter operationen. Sygdomsprogression vil blive evalueret ved at overvåge MELD-scorer, overlevelse, forekomst af levertransplantationer og forekomst af komplikationer relateret til hepatobiliære tilstande såsom væskeretention, GI-blødning, encefalopati og galdeforsnævring komplikationer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne foreslår følgende specifikke mål for at teste efterforskernes hypotese:
Specifikt mål #1: Etablere en baseline af individuelle og totale urin-BA'er og BA-sulfater i raske kontroller og patienter med lever- og galdesygdomme. En baseline reference for gennemsnittet og fordelingen af procentdelen af urin-BA-sulfater vil blive bestemt hos raske forsøgspersoner og hos patienter med hepatobiliære sygdomme, herunder kronisk hepatitis C/B, alkoholisk leversygdom, arvelige, lægemiddel-inducerede og autoimmune hepatobiliære sygdomme. Efterforskernes arbejdshypotese er, at patienters evne til at sulfatere totale eller specifikke BA'er, som bestemt af procentdelen af totale eller specifikke BA'er udskilt i sulfatformen, kan forudsige sværhedsgraden af hepatobiliære sygdomme, som bestemt af mayo-modellen for slutstadiet af leveren sygdom (MELD) score og kompensationsstatus (kompenseret og dekompenseret). Patienter med højere MELD-score anses for at have højere risiko for at udvikle alvorlige hepatobiliære komplikationer.
Specifikt mål #2: Bestem forholdet mellem BA-sulfatering og udviklingen af hepatobiliære sygdomme. Dette er et sonderende mål at indsamle foreløbige data om forholdet mellem urin-BA'er og progressionen af hepatobiliære sygdomme hos levertransplanterede og ikke-levertransplanterede patienter, som monitoreret over en 1-årig periode. Efterforskernes arbejdshypotese er, at patienters evne til at sulfatere BA'er bestemmer sygdommens udvikling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- University of Nebraska Medial Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Sund kontrol
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, alderen 19-65, ingen synlige tegn på hepatobiliære sygdomme
Ekskluderingskriterier:
- Niveauer højere end 50, 56, 78 U/L for henholdsvis ALT, AST og GGT.
Patientpopulation
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen 19-65, der besøger UNMC hepatologiklinik for behandling af lever- og galdesygdomme
Ekskluderingskriterier:
- MELD score mindre end 6
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sund kontrol
Mand eller kvinde, alderen 19-65, ingen synlige tegn på hepatobiliære sygdomme
|
|
Patienter med lever- og galdesygdomme
Mand eller kvinde i alderen 19-65, der besøger UNMC hepatologiklinik for behandling af lever- og galdesygdomme
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uringaldesyreindekser
Tidsramme: Sunde kontroller: 4 besøg over 28 dage. Patienter: urinopsamling ved hvert besøg som bestemt i deres behandlingsforløb
|
Galdesyrer (BA'er), slutprodukterne af kolesterolmetabolisme, syntetiseres i leveren og udskilles i galden, som strømmer til tyndtarmen via galdekanalen.
De fleste af BA'erne reabsorberes fra tarmen ind i portalcirkulationen og gennemgår enterohepatisk recirkulation med minimale niveauer påvist i urin og blod under normale forhold.
|
Sunde kontroller: 4 besøg over 28 dage. Patienter: urinopsamling ved hvert besøg som bestemt i deres behandlingsforløb
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mayo-model for leversygdomsscore i slutstadiet (MELD)
Tidsramme: Sunde kontroller: kun 1. besøg (1 uge). Patienter: hver gang en MELD-score kræves af hepatologer som en del af deres almindelige behandlingsforløb (1 år)
|
MELD-score= 3,8*loge (bilirubin [mg/dL]) + 11,2*loge (INR) + 9,6*loge (kreatinin [mg/dL]).
|
Sunde kontroller: kun 1. besøg (1 uge). Patienter: hver gang en MELD-score kræves af hepatologer som en del af deres almindelige behandlingsforløb (1 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yazen M Alnouti, PhD, University of Nebraska
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Simko V, Michael S. Urinary bile acids in population screening for inapparent liver disease. Hepatogastroenterology. 1998 Sep-Oct;45(23):1706-14.
- Makino I, Hashimoto H, Shinozaki K, Yoshino K, Nakagawa S. Sulfated and nonsulfated bile acids in urine, serum, and bile of patients with hepatobiliary diseases. Gastroenterology. 1975 Mar;68(3):545-53.
- Alme B, Bremmelgaard A, Sjovall J, Thomassen P. Analysis of metabolic profiles of bile acids in urine using a lipophilic anion exchanger and computerized gas-liquid chromatorgaphy-mass spectrometry. J Lipid Res. 1977 May;18(3):339-62.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0487-10-EP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .