Sulfatação de ácidos biliares como biomarcador para doenças hepatobiliares
Os investigadores levantam a hipótese de que a extensão da sulfatação dos BAs tóxicos e sua eliminação urinária podem ser usados como um biomarcador para prever a gravidade e o prognóstico das doenças hepatobiliares. O raciocínio dos investigadores neste projeto é que a descoberta de biomarcadores específicos para lesão hepática forneceria a base para uma ferramenta específica e não invasiva para avaliar o prognóstico da doença, determinar pacientes com maior risco de desenvolver doenças hepáticas em estágio terminal e determinar pacientes com maior risco de recorrência de complicações hepatobiliares após transplante hepático.
Os pacientes na lista de transplante de fígado são continuamente monitorados durante a internação e agendados para consultas de acompanhamento por 12 meses após a alta pós-cirúrgica. A progressão da doença será avaliada pelo monitoramento dos escores MELD, sobrevida, incidência de transplante de fígado e incidência de complicações relacionadas a condições hepatobiliares, como retenção de líquidos, sangramento gastrointestinal, encefalopatia e complicações de estenose biliar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores propõem os seguintes objetivos específicos para testar a hipótese dos investigadores:
Objetivo Específico #1: Estabelecer uma linha de base de BAs e BA-sulfatos urinários individuais e totais em controles saudáveis e pacientes com doenças hepatobiliares. Uma referência de linha de base da média e distribuição da porcentagem de sulfatos de BA na urina será determinada em indivíduos saudáveis e em pacientes com doenças hepatobiliares, incluindo hepatite C/B crônica, doença hepática alcoólica, doenças hepatobiliares hereditárias, induzidas por drogas e autoimunes. A hipótese de trabalho dos investigadores é que a capacidade dos pacientes de sulfatear BAs totais ou específicos, conforme determinado pela porcentagem de BAs totais ou específicos excretados na forma de sulfato, pode prever a gravidade das doenças hepatobiliares, conforme determinado pelo modelo mayo para estágio final do fígado pontuação da doença (MELD) e estado de compensação (compensado e descompensado). Pacientes com escore MELD mais alto são considerados de maior risco de desenvolver complicações hepatobiliares graves.
Objetivo Específico #2: Determinar a relação entre a sulfatação de BA e a progressão de doenças hepatobiliares. Este é um objetivo exploratório para coletar dados preliminares sobre a relação entre ABs urinários e a progressão de doenças hepatobiliares em pacientes com e sem transplante de fígado, monitorados ao longo de um período de 1 ano. A hipótese de trabalho dos investigadores é que a capacidade dos pacientes de sulfatar BAs determina a progressão da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medial Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Controles Saudáveis
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, 19-65 anos, sem sinais aparentes de doenças hepatobiliares
Critério de exclusão:
- Níveis superiores a 50, 56, 78 U/L para ALT, AST e GGT, respectivamente.
População de pacientes
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, de 19 a 65 anos, visitando a clínica de hepatologia da UNMC para tratamento de doenças hepatobiliares
Critério de exclusão:
- pontuação MELD inferior a 6
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Controles Saudáveis
Homem ou mulher, 19-65 anos, sem sinais aparentes de doenças hepatobiliares
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Pacientes com doenças hepatobiliares
Homem ou mulher, de 19 a 65 anos, visitando a clínica de hepatologia da UNMC para tratamento de doenças hepatobiliares
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índices de ácidos biliares urinários
Prazo: Controles saudáveis: 4 visitas em 28 dias. Pacientes: coleta de urina em todas as visitas, conforme decidido no curso do tratamento
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Os ácidos biliares (BAs), os produtos finais do metabolismo do colesterol, são sintetizados no fígado e excretados na bile, que flui para o intestino delgado através do ducto biliar.
A maioria dos BAs é reabsorvida do intestino para a circulação portal e sofre recirculação êntero-hepática com níveis mínimos detectados na urina e no sangue em condições normais.
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Controles saudáveis: 4 visitas em 28 dias. Pacientes: coleta de urina em todas as visitas, conforme decidido no curso do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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modelo mayo para pontuação de doença hepática em estágio final (MELD)
Prazo: Controles saudáveis: apenas 1ª visita (1 semana). Pacientes: toda vez que um escore MELD for exigido por hepatologistas como parte de seu curso regular de tratamento (1 ano)
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Escore MELD= 3,8*loge (bilirrubina [mg/dL]) + 11,2*loge (INR) + 9,6*loge (creatinina [mg/dL]).
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Controles saudáveis: apenas 1ª visita (1 semana). Pacientes: toda vez que um escore MELD for exigido por hepatologistas como parte de seu curso regular de tratamento (1 ano)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yazen M Alnouti, PhD, University of Nebraska
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Simko V, Michael S. Urinary bile acids in population screening for inapparent liver disease. Hepatogastroenterology. 1998 Sep-Oct;45(23):1706-14.
- Makino I, Hashimoto H, Shinozaki K, Yoshino K, Nakagawa S. Sulfated and nonsulfated bile acids in urine, serum, and bile of patients with hepatobiliary diseases. Gastroenterology. 1975 Mar;68(3):545-53.
- Alme B, Bremmelgaard A, Sjovall J, Thomassen P. Analysis of metabolic profiles of bile acids in urine using a lipophilic anion exchanger and computerized gas-liquid chromatorgaphy-mass spectrometry. J Lipid Res. 1977 May;18(3):339-62.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0487-10-EP
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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