Sulfatation des acides biliaires comme biomarqueur des maladies hépatobiliaires
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'étendue de la sulfatation des BA toxiques et leur élimination urinaire peuvent être utilisées comme biomarqueur pour prédire la gravité et le pronostic des maladies hépatobiliaires. La justification des chercheurs dans ce projet est que la découverte de biomarqueurs spécifiques aux lésions hépatiques fournirait la base d'un outil spécifique et non invasif pour évaluer le pronostic de la maladie, déterminer les patients présentant un risque plus élevé de développer des maladies hépatiques en phase terminale et déterminer les patients atteints risque plus élevé de récidive des complications hépatobiliaires après transplantation hépatique.
Les patients inscrits sur la liste de transplantation hépatique sont surveillés en permanence pendant leur hospitalisation et sont programmés pour des visites de suivi pendant 12 mois après leur sortie post-opératoire. La progression de la maladie sera évaluée en surveillant les scores MELD, la survie, l'incidence de la transplantation hépatique et l'incidence des complications liées aux affections hépatobiliaires telles que la rétention d'eau, les saignements gastro-intestinaux, l'encéphalopathie et les complications de sténose biliaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les enquêteurs proposent les objectifs spécifiques suivants pour tester l'hypothèse des enquêteurs :
Objectif spécifique #1 : Établir une base de référence des BA et des BA-sulfates urinaires individuels et totaux chez les témoins sains et les patients atteints de maladies hépatobiliaires. Une référence de base de la moyenne et de la distribution du pourcentage de BA-sulfates urinaires sera déterminée chez des sujets sains et chez des patients atteints de maladies hépatobiliaires, y compris l'hépatite C/B chronique, les maladies alcooliques du foie, les maladies hépatobiliaires héréditaires, médicamenteuses et auto-immunes. L'hypothèse de travail des enquêteurs est que la capacité des patients à sulfater des BA totaux ou spécifiques, telle que déterminée par le pourcentage de BA totaux ou spécifiques excrétés sous forme de sulfate, peut prédire la gravité des maladies hépatobiliaires, telle que déterminée par le modèle mayo pour le foie en phase terminale. score de maladie (MELD) et statut d'indemnisation (compensé et décompensé). Les patients avec un score MELD plus élevé sont considérés comme plus à risque de développer des complications hépatobiliaires sévères.
Objectif spécifique #2 : Déterminer la relation entre la sulfatation des BA et la progression des maladies hépatobiliaires. Il s'agit d'un objectif exploratoire pour collecter des données préliminaires sur la relation entre les BA urinaires et la progression des maladies hépatobiliaires chez les patients greffés et non greffés du foie, tel que suivi sur une période d'un an. L'hypothèse de travail des investigateurs est que les capacités des patients à sulfater les BA déterminent la progression de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medial Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Contrôles sains
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 19 à 65 ans, aucun signe apparent de maladie hépatobiliaire
Critère d'exclusion:
- Niveaux supérieurs à 50, 56, 78 U/L pour ALT, AST et GGT, respectivement.
Population de patients
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 19 à 65 ans, visitant la clinique d'hépatologie de l'UNMC pour le traitement de maladies hépatobiliaires
Critère d'exclusion:
- Score MELD inférieur à 6
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Contrôles sains
Homme ou femme, âgé de 19 à 65 ans, aucun signe apparent de maladie hépatobiliaire
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Patients atteints de maladies hépatobiliaires
Homme ou femme, âgé de 19 à 65 ans, visitant la clinique d'hépatologie de l'UNMC pour le traitement de maladies hépatobiliaires
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Index des acides biliaires urinaires
Délai: Témoins sains : 4 visites sur 28 jours. Patients : collecte d'urine à chaque visite, selon la décision prise au cours de leur traitement
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Les acides biliaires (BA), les produits finaux du métabolisme du cholestérol, sont synthétisés dans le foie et excrétés dans la bile, qui s'écoule vers l'intestin grêle via le canal cholédoque.
La plupart des BA sont réabsorbés de l'intestin dans la circulation porte et subissent une recirculation entérohépatique avec des niveaux minimes détectés dans l'urine et le sang dans des conditions normales.
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Témoins sains : 4 visites sur 28 jours. Patients : collecte d'urine à chaque visite, selon la décision prise au cours de leur traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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modèle mayo pour le score de maladie hépatique en phase terminale (MELD)
Délai: Témoins sains : 1ère visite uniquement (1 semaine). Patients : à chaque fois qu'un score MELD est demandé par les hépatologues dans le cadre de leur traitement régulier (1 an)
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Score MELD = 3,8*loge (bilirubine [mg/dL]) + 11,2*loge (INR) + 9,6*loge (créatinine [mg/dL]).
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Témoins sains : 1ère visite uniquement (1 semaine). Patients : à chaque fois qu'un score MELD est demandé par les hépatologues dans le cadre de leur traitement régulier (1 an)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yazen M Alnouti, PhD, University of Nebraska
Publications et liens utiles
Publications générales
- Simko V, Michael S. Urinary bile acids in population screening for inapparent liver disease. Hepatogastroenterology. 1998 Sep-Oct;45(23):1706-14.
- Makino I, Hashimoto H, Shinozaki K, Yoshino K, Nakagawa S. Sulfated and nonsulfated bile acids in urine, serum, and bile of patients with hepatobiliary diseases. Gastroenterology. 1975 Mar;68(3):545-53.
- Alme B, Bremmelgaard A, Sjovall J, Thomassen P. Analysis of metabolic profiles of bile acids in urine using a lipophilic anion exchanger and computerized gas-liquid chromatorgaphy-mass spectrometry. J Lipid Res. 1977 May;18(3):339-62.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0487-10-EP
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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