Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af GSK1120212 Plus Gemcitabin vs Placebo Plus Gemcitabin i metastatisk bugspytkirtelkræft

25. juli 2013 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret fase II-studie af MEK-hæmmeren GSK1120212 Plus Gemcitabin vs Placebo Plus Gemcitabin hos forsøgspersoner med metastatisk bugspytkirtelkræft

GSK1120212 er en potent og yderst selektiv inhibitor af MEK-phosphorylering og kinaseaktivitet og har udvist potent anti-proliferativ aktivitet mod humane bugspytkirtelcancercellelinjer. Dette studie er et fase II, randomiseret placebokontrolleret forsøg med MEK-hæmmeren GSK1120212 plus gemcitabin vs. placebo plus gemcitabin i forsøgspersoner med metastatisk bugspytkirtelkræft. Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage intravenøs gemcitabin med oral GSK1120212 eller placebo. Behandlingen vil fortsætte, indtil kriterierne for behandlingsafbrydelse er opfyldt. Det primære formål vil være at sammenligne den samlede overlevelse af forsøgspersoner i GSK1120212 plus gemcitabin-armen versus forsøgspersoner i placebo- plus gemcitabin-armen. Sekundære mål inkluderer sammenligning af progressionsfri overlevelse, overordnet responsrate og varighed af respons mellem de to arme. Eksplorative forskningsmål omfatter evaluering af populationsfarmakokinetik samt blod- og vævsbaserede biomarkører. Sikkerheden vil også blive overvåget under doseringen.

Når først det fastlagte antal overlevelseshændelser er indtruffet, vil forsøgspersonerne, hvis de er kvalificerede, have mulighed for at deltage i MEK114375, et åbent fase Ib-rollover-studie af GSK1120212 monoterapi eller GSK1120212 i kombination med andre anti-cancer behandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Gueishan Township,Taoyuan County, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk (stadium IV) adenocarcinom i bugspytkirtlen med målbar eller ikke-målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Præstationsstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
  • Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 4.0) ≤ Grad 1 (undtagen alopeci) på randomiseringstidspunktet
  • Tilstrækkelig baseline organfunktion
  • I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående systemisk terapi (dvs. kemoterapi, immunterapi, hormonterapi, målrettet terapi eller ethvert forsøgslægemiddel mod kræft) for metastatisk bugspytkirteladenokarcinom.

(Tidligere behandling med 5-FU-baseret eller gemcitabin administreret som strålesensibilisator under og op til 4 uger efter strålebehandling er tilladt. Forudgående systemisk kemoterapi i adjuverende omgivelser er tilladt; forudgående behandling med gemcitabin er dog kun tilladt, hvis tumortilbagefald opstod mindst 6 måneder efter at have afsluttet den sidste dosis gemcitabin)

  • Historie om en anden malignitet. Undtagelse: Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ karcinom er kvalificerede. Individer med anden malignitet, som er indolente eller endeligt behandlede, kan tilmeldes. Kontakt GSK Medical Monitor, hvis du er usikker på, om anden malignitet opfylder kravene specificeret ovenfor
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk (bortset fra malignitets-undtagelsen ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, efter investigatorens eller GSK Medicals mening Overvåge
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
  • Anamnese eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR)
  • Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK1120212 plus Gemcitabin
GSK1120212 administreret oralt plus gemcitabin IV
Medicin: GSK1120212
indgivet oralt startende på dag 1 efterfulgt af en kontinuerlig daglig dosering på 2,0 mg
Medicin: Gemcitabin
Intravenøs gemcitabin infunderet over 30 minutter ugentligt i 7 uger efterfulgt af en uges hvile fra behandlingen. Efterfølgende cyklusser vil bestå af 1000 mg/m2 intravenøs infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 efterfulgt af 1 uges hvile fra behandlingen for hver 28-dages behandlingsperiode.
Aktiv komparator: Placebo plus Gemcitabin
Placebo administreret oralt plus gemcitabin IV
Medicin: Gemcitabin
Intravenøs gemcitabin infunderet over 30 minutter ugentligt i 7 uger efterfulgt af en uges hvile fra behandlingen. Efterfølgende cyklusser vil bestå af 1000 mg/m2 intravenøs infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 efterfulgt af 1 uges hvile fra behandlingen for hver 28-dages behandlingsperiode.
Medicin: Placebo
indgivet oralt startende på dag 1 efterfulgt af en kontinuerlig daglig dosering på 2,0 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag eller indtil data cut-off den 15. marts 2013 (op til 24 måneder)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag. Til analysen af ​​den samlede overlevelse blev sidste dato for kendt kontakt brugt for de deltagere, som ikke var døde på analysetidspunktet; sådanne deltagere blev betragtet som censureret.
Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag eller indtil data cut-off den 15. marts 2013 (op til 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller indtil data cut-off den 17. april-2012 (op til 15 måneder)
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den tidligste dato for radiologisk PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD var baseret på radiografisk eller fotografisk bevis, og vurderinger blev foretaget af investigator i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man som reference tager den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede (f.eks. procent ændring fra nadir, hvor nadir er defineret som den mindste summen af ​​diametre registreret siden behandlingsstart). Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 millimeter (mm). PD var også baseret på utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Hvis deltageren modtog efterfølgende anti-cancerterapi før datoen for dokumenteret progression eller død, eller ikke havde en dokumenteret dato for progression eller død, blev PFS censureret ved den sidste tilstrækkelige vurdering.
Fra randomisering til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller indtil data cut-off den 17. april-2012 (op til 15 måneder)
Antal deltagere med et efterforsker-vurderet bedste svar, med eller uden bekræftelse, af fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller indtil data cut-off den 17. april 2012 (op til 15 måneder)
CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet basislinjesummen af ​​diametrene tages som reference (f.eks. procentvis ændring fra baseline). CR og PR blev evalueret af investigator ved hjælp af standardkriterier (RECIST version 1.1). Bekræftelse af svar var ikke påkrævet.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller indtil data cut-off den 17. april 2012 (op til 15 måneder)
Efterforsker-vurderet varighed af svar
Tidsramme: Fra den første dokumenterede CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller indtil data cutoff den 17. april 2012 (op til 13 måneder)
Varigheden af ​​respons er defineret, for undergruppen af ​​deltagere med en CR eller PR, som tiden fra det første dokumenterede bevis på CR eller PR til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet basislinjesummen af ​​diametrene tages som reference (f.eks. procentvis ændring fra baseline). PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man som reference tager den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede (f.eks. procent ændring fra nadir, hvor nadir er defineret som den mindste summen af ​​diametre registreret siden behandlingsstart).
Fra den første dokumenterede CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller indtil data cutoff den 17. april 2012 (op til 13 måneder)
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse (AE) og enhver alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra starten af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen eller indtil data cut-off den 15. marts 2013 (op til 21 måneder)
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i kliniske undersøgelser, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet eller resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en tilfælde af mulig lægemiddelinduceret leverskade. I henhold til protokol blev andre hændelser betragtet som SAE'er som symptomatisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fald eller tilfælde af central serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusion (RVO). AE- og SAE-data blev indsamlet fra starten af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og fortsatte indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen eller dødsfald. Se det generelle AE/SAE-modul for en komplet liste over AE'er og SAE'er.
Fra starten af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen eller indtil data cut-off den 15. marts 2013 (op til 21 måneder)
Antal deltagere (par.) med en værst tænkelig ændring til klasse 3 eller karakter 4 fra baseline karakter i kemiparametre
Tidsramme: Fra starten af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen eller indtil data cut-off den 17. april 2012 (op til 17 måneder)
En karakterskala (sværhedsgrad) er tilvejebragt for hver laboratorietoksicitet. Grad refererer til sværhedsgraden af ​​toksiciteten. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 viser grad 1 til 5 baseret på den generelle retningslinje: Grad 1, mild toksicitet; Grad 2, moderat toksicitet; Grad 3, alvorlig toksicitet; Grad 4, livstruende eller invaliderende toksicitet; Grad 5, død relateret til toksicitet.
Fra starten af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen eller indtil data cut-off den 17. april 2012 (op til 17 måneder)
Antal deltagere med ændring fra baseline-stigning til grad 3/grad 4 i laboratoriehæmatologiske testmålinger
Tidsramme: Fra starten af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen eller indtil data cut-off den 17. april 2012 (op til 17 måneder)
En karakterskala (sværhedsgrad) er tilvejebragt for hver laboratorietoksicitet. Grad refererer til sværhedsgraden af ​​toksiciteten. CTCAE version 3.0 viser grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgraden for hver toksicitet baseret på den generelle retningslinje: Grad 1, mild toksicitet; Grad 2, moderat toksicitet; Grad 3, alvorlig toksicitet; Grad 4, livstruende eller invaliderende toksicitet; Grad 5, død relateret til toksicitet.
Fra starten af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen eller indtil data cut-off den 17. april 2012 (op til 17 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

1. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2013

Sidst verificeret

1. juli 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 113487

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK1120212

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner