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Studie zu GSK1120212 plus Gemcitabin vs. Placebo plus Gemcitabin bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

25. Juli 2013 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie des MEK-Inhibitors GSK1120212 plus Gemcitabin im Vergleich zu Placebo plus Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

GSK1120212 ist ein wirksamer und hochselektiver Inhibitor der MEK-Phosphorylierung und Kinaseaktivität und hat eine starke antiproliferative Aktivität gegen menschliche Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinien gezeigt. Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Studie zum MEK-Inhibitor GSK1120212 plus Gemcitabin im Vergleich zu Placebo plus Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Geeignete Probanden erhalten intravenöses Gemcitabin mit oralem GSK1120212 oder Placebo. Die Therapie wird fortgesetzt, bis die Kriterien für einen Behandlungsabbruch erfüllt sind. Das Hauptziel besteht darin, das Gesamtüberleben der Probanden im GSK1120212-plus-Gemcitabin-Arm mit denen im Placebo-plus-Gemcitabin-Arm zu vergleichen. Zu den sekundären Zielen gehört der Vergleich des progressionsfreien Überlebens, der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer zwischen den beiden Armen. Zu den explorativen Forschungszielen gehört die Bewertung der Populationspharmakokinetik sowie blut- und gewebebasierter Biomarker. Auch die Sicherheit wird während der gesamten Dosierung überwacht.

Sobald die festgelegte Anzahl von Überlebensereignissen eingetreten ist, haben die Probanden, sofern sie geeignet sind, die Möglichkeit, an MEK114375 teilzunehmen, einer offenen Phase-Ib-Rollover-Studie mit GSK1120212-Monotherapie oder GSK1120212 in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

160

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Gueishan Township,Taoyuan County, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten (Stadium IV) Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse mit messbarer oder nicht messbarer Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Leistungsstatuswert von 0 oder 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Alle mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (Version 4.0) ≤ Grad 1 (außer Alopezie) entsprechen
  • Ausreichende Grundfunktion der Organe
  • Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und behalten und weist keine klinisch bedeutsamen gastrointestinalen Anomalien auf, die die Absorption beeinträchtigen könnten, wie z. B. ein Malabsorptionssyndrom oder eine größere Magen- oder Darmresektion

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige systemische Therapie (d. h. Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie oder ein in der Prüfphase befindliches Krebsmedikament) bei metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom.

(Eine vorherige Behandlung mit 5-FU-basiertem oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator während und bis zu 4 Wochen nach der Strahlentherapie ist zulässig. Eine vorherige systemische Chemotherapie im adjuvanten Setting ist zulässig; Eine vorherige Therapie mit Gemcitabin ist jedoch nur zulässig, wenn das Tumorrezidiv mindestens 6 Monate nach Abschluss der letzten Gemcitabin-Dosis aufgetreten ist.

  • Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung. Ausnahme: Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem erfolgreich behandelten In-situ-Karzinom. Probanden mit sekundären bösartigen Erkrankungen, die indolent oder endgültig behandelt sind, können eingeschrieben werden. Wenden Sie sich an GSK Medical Monitor, wenn Sie nicht sicher sind, ob Zweitmalignome die oben genannten Anforderungen erfüllen
  • Alle schwerwiegenden und/oder instabilen Vorerkrankungen (mit Ausnahme der oben genannten Malignitätsausnahme), psychiatrischen Störungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten Monitor
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis
  • Anamnese oder aktuelle Hinweise/Risiko eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie (CSR)
  • Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression
  • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 6 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GSK1120212 plus Gemcitabin
GSK1120212 oral verabreicht plus Gemcitabin IV
Arzneimittel: GSK1120212
oral verabreicht, beginnend am ersten Tag, gefolgt von einer kontinuierlichen täglichen Dosierung von 2,0 mg
Arzneimittel: Gemcitabin
Intravenöse Gemcitabin-Infusion über 30 Minuten pro Woche über 7 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Behandlungspause. Nachfolgende Zyklen bestehen aus einer intravenösen Infusion von 1000 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15, gefolgt von einer einwöchigen Behandlungspause für jeden 28-tägigen Behandlungszeitraum.
Aktiver Komparator: Placebo plus Gemcitabin
Oral verabreichtes Placebo plus Gemcitabin IV
Arzneimittel: Gemcitabin
Intravenöse Gemcitabin-Infusion über 30 Minuten pro Woche über 7 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Behandlungspause. Nachfolgende Zyklen bestehen aus einer intravenösen Infusion von 1000 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15, gefolgt von einer einwöchigen Behandlungspause für jeden 28-tägigen Behandlungszeitraum.
Arzneimittel: Placebo
oral verabreicht, beginnend am ersten Tag, gefolgt von einer kontinuierlichen täglichen Dosierung von 2,0 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datenschnitt am 15. März 2013 (bis zu 24 Monate)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Für die Analyse des Gesamtüberlebens wurde das letzte bekannte Kontaktdatum für diejenigen Teilnehmer verwendet, die zum Zeitpunkt der Analyse nicht tot waren; solche Teilnehmer galten als zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datenschnitt am 15. März 2013 (bis zu 24 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (PD) oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datenschnitt vom 17. April 2012 (bis zu 15 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Datum einer radiologischen Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund. Die PD basierte auf radiologischen oder fotografischen Beweisen und die Beurteilung erfolgte durch den Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wird (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als der kleinste definiert ist). Summe der seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten Durchmesser). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von 5 Millimetern (mm) aufweisen. Die Parkinson-Krankheit basierte auch auf der eindeutigen Progression bestehender Nichtzielläsionen. Wenn der Teilnehmer vor dem Datum der dokumentierten Progression oder des Todes eine nachfolgende Krebstherapie erhielt oder kein dokumentiertes Datum der Progression oder des Todes vorlag, wurde das PFS bei der letzten angemessenen Beurteilung zensiert.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (PD) oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datenschnitt vom 17. April 2012 (bis zu 15 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit einer vom Prüfer beurteilten besten Reaktion, mit oder ohne Bestätigung einer vollständigen Reaktion (CR) oder einer teilweisen Reaktion (PR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datenschnitt vom 17. April 2012 (bis zu 15 Monate)
CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse <10 mm groß sein. PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser verwendet wird (z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Basiswert). CR und PR wurden vom Prüfer anhand von Standardkriterien (RECIST Version 1.1) bewertet. Eine Bestätigung der Antwort war nicht erforderlich.
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datenschnitt vom 17. April 2012 (bis zu 15 Monate)
Vom Ermittler beurteilte Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datenschnitt am 17. April 2012 (bis zu 13 Monate)
Die Ansprechdauer ist für die Untergruppe der Teilnehmer mit einer CR oder PR definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem ersten Tod aus irgendeinem Grund. CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse <10 mm groß sein. PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser verwendet wird (z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Basiswert). PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wird (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als der kleinste definiert ist). Summe der seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten Durchmesser).
Von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datenschnitt am 17. April 2012 (bis zu 13 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (AE) und einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE)
Zeitfenster: Vom Beginn der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder bis zum Datenschnitt vom 15. März 2013 (bis zu 21 Monate)
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht. Ein SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt oder zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler führt oder ein im Falle einer möglichen arzneimittelbedingten Leberschädigung. Gemäß dem Protokoll wurden andere Ereignisse als SAEs betrachtet, wie z. B. eine symptomatische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) oder Fälle von zentraler seröser Retinopathie (CSR) oder Netzhautvenenverschluss (RVO). AE- und SAE-Daten wurden vom Beginn der ersten Dosis der Studienbehandlung an erfasst und bis 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder Tod fortgesetzt. Eine vollständige Liste der AEs und SAEs finden Sie im allgemeinen AE/SAE-Modul.
Vom Beginn der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder bis zum Datenschnitt vom 15. März 2013 (bis zu 21 Monate)
Anzahl der Teilnehmer (Par.) mit einer Worst-Case-Änderung auf Note 3 oder Note 4 gegenüber der Ausgangsnote in den Chemieparametern
Zeitfenster: Vom Beginn der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder bis zum Datenschnitt vom 17. April 2012 (bis zu 17 Monate)
Für jede Labortoxizität wird eine Bewertungsskala (Schweregrad) bereitgestellt. Der Grad bezieht sich auf den Schweregrad der Toxizität. Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 zeigt die Grade 1 bis 5 basierend auf der allgemeinen Richtlinie an: Grad 1, leichte Toxizität; Grad 2, mäßige Toxizität; Grad 3, schwere Toxizität; Grad 4: lebensbedrohliche oder behindernde Toxizität; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit Toxizität.
Vom Beginn der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder bis zum Datenschnitt vom 17. April 2012 (bis zu 17 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit einem Wechsel vom Ausgangsanstieg auf Grad 3/Grad 4 bei hämatologischen Labortestmessungen
Zeitfenster: Vom Beginn der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder bis zum Datenschnitt vom 17. April 2012 (bis zu 17 Monate)
Für jede Labortoxizität wird eine Bewertungsskala (Schweregrad) bereitgestellt. Der Grad bezieht sich auf den Schweregrad der Toxizität. Die CTCAE-Version 3.0 zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads jeder Toxizität an, basierend auf der allgemeinen Richtlinie: Grad 1, leichte Toxizität; Grad 2, mäßige Toxizität; Grad 3, schwere Toxizität; Grad 4: lebensbedrohliche oder behindernde Toxizität; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit Toxizität.
Vom Beginn der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder bis zum Datenschnitt vom 17. April 2012 (bis zu 17 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. November 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. September 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 113487

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