Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af ISIS EIF4E Rx i kombination med Docetaxel og Prednison (CRPC)

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke før screening.
• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af adenokarcinom i prostata.
• Metastatisk sygdom, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og for hvilken systemisk kemoterapi er indiceret.

• Progression af sygdom på trods af enten medicinsk eller kirurgisk kastration. Hvis patienten modtog medicinsk androgenablation, skal et kastratniveau af testosteron (> eller = 50 ng/dL) have været til stede samtidig med sygdomsprogression. Progressiv sygdom er defineret som en af ​​følgende:

  • Stigende serum-PSA-niveauer: to på hinanden følgende stigninger i PSA-niveauer dokumenteret i forhold til en tidligere referenceværdi opnået med mindst en uges mellemrum, hvor værdien af ​​det tredje punkt er ≥ 2 ng/ml. Hvis det tredje PSA-niveau er mindre end det andet, er en yderligere fjerde test for at bekræfte en stigende PSA (dvs. den fjerde værdi er ≥ den anden værdi og er ≥ 2 ng/ml) acceptabel.
  • Progressiv målbar sygdom defineret som en stigning i summen af ​​diametrene af målbare læsioner over den mindste observerede sum eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner vurderet ved CT-scanning.
  • Knogleprogressioner: forekomst af 2 eller flere nye læsioner på knoglescanning eller anden billeddannelse.

• Hvis patienten ikke har fået foretaget en kirurgisk orkiektomi:

  • Patienten skal være i behandling med androgenundertrykkelse (f. LHRH-agonist), har et kastratniveau af testosteron (< eller = 50 ng/dL), og skal være villig til at fortsætte behandlingen gennem hele undersøgelsen.
  • Patienten skal have seponeret behandling med antiandrogener (seponeret ≥ 4 uger for flutamid og ≥ 6 uger for nilutamid eller bicalutamid før screening) og have dokumenteret sygdomsprogression efter seponering.
• PSA > eller = 2 ng/ml under screeningsperioden.
• Ydeevnestatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Status Scale.
• Har en forventet forventet levetid på mindst 12 uger.

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før første undersøgelsesdosis (ISIS EIF4E Rx eller docetaxel, alt efter hvad der indtræffer først) inklusive følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1,5 x 109/L.
  • Blodpladeantal > eller = 100 x 109/L.
  • Total bilirubin < eller = 1,0 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) < eller = 1,5 x ULN.
  • Alaninaminotransferase (ALT) < eller = 1,5 x ULN.
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN.
  • Protrombintid (PT) og internationalt normaliseret forhold (INR) inden for normale grænser.
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for normale grænser.
• Del 1: Har ikke haft mere end 1 tidligere kemoterapi eller biologisk behandlingsregime (godkendt eller eksperimentelt; alle tidligere hormonbehandlinger er tilladt og tæller ikke som biologisk behandling for dette inklusionskriterium) for prostatacancer. Dette inkluderer ikke behandlinger, der kan være modtaget i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser. Et regime er defineret som to eller flere på hinanden følgende behandlingscyklusser. Del 2: Har ikke tidligere haft kemoterapi eller biologisk terapi (godkendt eller eksperimentel; alle tidligere hormonbehandlinger er tilladt og tælles ikke som biologisk terapi for dette inklusionskriterium) i nogen setting for prostatacancer.

• Har afbrudt alle tidligere behandlinger for cancer (undtagen behandling med LHRH-analoger) som følger:

  • Del 1: cytotoksisk kemoterapi skal seponeres mindst 4 uger før screening; Del 2: se Inklusionskriterier 11.
  • Del 1: biologisk behandling (bortset fra hormonbehandlinger) skal seponeres i mindst 6 uger før screening; Del 2: se Inklusionskriterier 11.
  • Hormonbehandlinger (f.eks. abirateron, MDV3100) skal være afbrudt 4 uger før screening.
  • Strålebehandling skal seponeres mindst 4 uger før screening, og patienten skal være kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen.
• Genopretning fra alle toksiciteter fra tidligere behandling til ≤ Grad 2 af NCI CTCAE, version 4.0 (undtagelse: enhver toksicitet, som efter investigators opfattelse ikke er en klinisk signifikant sikkerhedsrisiko for yderligere behandlingsadministration, herunder, men ikke begrænset til: anæmi, træthed, erektil dysfunktion, hedeture, lymfødem i en ekstremitet, svimmelhed, hoste og urininkontinens).
• Mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention, som bestemt af investigator, under undersøgelsens behandlingsperiode og i 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten er villig til og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og -procedurerne samt geografisk nærhed (efterforskerens skøn), der tillader passende opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger eller biologisk middel inden for 6 uger før screening eller 5 halveringstider af undersøgelsesmiddel, alt efter hvad der er længst.
• Eksisterende perifer neuropati > eller = Almindelige terminologikriterier for bivirkninger, Version 4.0 (CTCAE) Grad 2.
• Patienter med behandlede eller ubehandlede parenkymale hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Aktuelt aktiv malign epidural sygdom er også udelukket. Tidligere behandlet epidural sygdom udelukker ikke patienten fra undersøgelsen. (Bemærk: CT eller MR af hjernen er ikke nødvendig for at udelukke disse, medmindre patienten har kliniske symptomer, der tyder på CNS-metastaser).
• Har aktiv infektion eller alvorlig samtidig systemisk lidelse (f.eks. hjertesvigt), der er uforenelig med undersøgelsen (efter investigators skøn).
• Tilstedeværelse eller anamnese med andre maligniteter undtagen ikke-melanom hudkræft eller solide tumorer behandlet kurativt mindst 5 år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald.
• Tilstedeværelse af en underliggende sygdomstilstand forbundet med aktiv blødning.
• Løbende behandling med orale eller parenterale antikoagulantia (f.eks. heparin, warfarin/coumadin). Lavdosis antikoagulantia til vedligeholdelse af kateterets åbenhed og lavdosis aspirin (≤ 325 mg/dag) og ikke-steroide antiinflammatoriske midler er ikke udelukkende.
• Samtidig behandling med andre lægemidler mod kræft.
• Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
• Tidligere terapi med strontium eller samarium.
• Patienter, der har haft bestråling af ≥ 25 % af knoglemarven (f. bækkenbestråling).
• Brug af urteprodukter, inklusive savpalme inden for 1 uge efter screening og under hele undersøgelsen.
• Påbegyndelse af behandling med bisfosfonater eller ændring i dosis inden for 4 uger efter tildeling til dosering i denne undersøgelse. Patienter, der tager bisfosfonater, bør ikke få ændret deres doseringsregime under undersøgelsen, medmindre det er medicinsk berettiget.
• Kendt historie med HIV, HCV eller kronisk HBV-infektion.
• Tidligere behandling med et terapeutisk antisense-oligonukleotid eller siRNA.
• Planlagt samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, en vaccine eller en enhed.
• Har andre medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre patientens deltagelse i eller fuldførelse af undersøgelsen.