Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Inotersen i familiær amyloid polyneuropati

8. juli 2019 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2/3 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​ISIS 420915 hos patienter med familiær amyloid polyneuropati (NEURO-TTR-undersøgelse)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​inotersen givet i 65 uger hos deltagere med familiær amyloid polyneuropati (FAP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FAP er en sjælden, arvelig sygdom forårsaget af mutationer i transthyretin (TTR) proteinet. TTR laves af leveren og udskilles i blodet. TTR-mutationer får det til at folde forkert og aflejres i flere organer, hvilket forårsager FAP.

Inotersen (også kendt som ISIS 420915) er et antisense-lægemiddel, der er designet til at reducere mængden af ​​mutant og normal TTR, der dannes af leveren. Det forudsiges, at en nedsættelse af mængden af ​​TTR-protein vil resultere i et fald i dannelsen af ​​TTR-aflejringer og dermed bremse eller stoppe sygdomsprogression.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om inotersen kan bremse eller stoppe nerveskaden forårsaget af TTR-aflejringer. Denne undersøgelse vil tilmelde FAP-deltagere i sene trin 1 og tidlige trin 2. Deltagerne får enten inotersen eller placebo i 65 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

173

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • FLENI
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brasilien
        • AACD
      • Sao Paulo, Brasilien
        • UNIFESP
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italien, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland City Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
  • Tyskland
      • Munster, Tyskland, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 82 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Stage 1 og Stage 2 FAP-deltagere med følgende:

    1. NIS-score inden for protokolkriterier
    2. Dokumenteret transthyretinvariant ved genotypebestemmelse
    3. Dokumenteret amyloidaflejring ved biopsi
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention og være ikke-gravide og ikke-ammende. Mænd, der engagerer sig i relationer af den fødedygtige alder, skal bruge passende prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Lavt retinolniveau på skærmen
  • Karnofsky præstationsstatus ≤50
  • Dårlig nyrefunktion
  • Kendt type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  • Andre årsager til sensorimotorisk eller autonom neuropati (for eksempel autoimmun sygdom)
  • Hvis tidligere behandlet med Vyndaqel®, skal du have afbrudt behandlingen i 2 uger før undersøgelsesdag 1. Hvis tidligere behandlet med Diflunisal, vil det være nødvendigt at have afbrudt behandlingen i 3 dage før undersøgelsesdag 1
  • Tidligere behandling med ethvert oligonukleotid eller siRNA inden for 12 måneder efter screening
  • Tidligere levertransplantation eller forventet levertransplantation inden for 1 år efter screening
  • New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation på ≥3
  • Akut koronarsyndrom eller større operation inden for 3 måneder efter screening
  • Kendt primær eller leptomeningeal amyloidose
  • Forventet overlevelse mindre end 2 år
  • Eventuelle andre forhold efter investigators mening, som forstyrrer deltageren i at deltage i eller fuldføre undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Inotersen
300 mg inotersen administreret subkutant (SC) 3 gange på skiftende dage i den første uge og derefter en gang om ugen i 64 uger
Medicin: Inotersen
Andre navne:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Aktiv komparator: Placebo
Placebo administreret SC 3 gange på skiftende dage i den første uge og derefter en gang om ugen i 64 uger
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den modificerede neuropati svækkelsesscore (mNIS) +7 sammensat score i uge 66
Tidsramme: Baseline og uge 66
Den sammensatte mNIS+7-score er et mål for neurologisk svækkelse, der evaluerer muskelsvaghed, fornemmelse, reflekser, nerveledning og autonom funktion. MNIS+7 Composite Score har et interval på -22,32 til 346,32, og en højere mNIS+7 Composite score indikerer lavere funktion.
Baseline og uge 66
Ændring fra baseline i Norfolk Quality Of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) spørgeskema i uge 66
Tidsramme: Baseline og uge 66
Norfolk QoL-DN-scoren er et mål for fysisk funktion/neuropati med stor fiber, symptomer, daglige aktiviteter, småfiberneuropati og autonom neuropati. Norfolk QoL-DN totalscore har et interval på -4 til 136, og en højere Norfolk QoL-DN score indikerer dårligere QoL.
Baseline og uge 66

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Norfolk QoL-DN spørgeskema Symptomer Domæneresultat i uge 66
Tidsramme: Baseline og uge 66
Norfolk QoL-DN-symptomscore er en underscore af det samlede Norfolk QoL-DN-spørgeskema. Norfolk QoL-DN-symptomdomænets score har et interval på 0-32, og en højere Norfolk QoL-DN-score indikerer dårligere QoL.
Baseline og uge 66
Ændring fra baseline i Norfolk QoL-DN-spørgeskemaet Fysisk funktion/stor fiberneuropati domænescore i uge 66
Tidsramme: Baseline og uge 66
Norfolk QoL-DN fysisk funktion/stort fiberneuropati domæne-score er en underscore af det samlede Norfolk QoL-DN-spørgeskema. Norfolk QoL-DN-domæne-score for fysisk funktion/stort fiberneuropati har et interval på -4 til 56, og en højere Norfolk QoL-DN-domæne-score indikerer dårligere QoL.
Baseline og uge 66
Ændring fra baseline i modificeret kropsmasseindeks (mBMI) i uge 65
Tidsramme: Baseline og uge 65
MBMI er BMI ganget med serumalbumin g/L
Baseline og uge 65
Ændring fra baseline i kropsmasseindeks (BMI) i uge 65
Tidsramme: Baseline og uge 65
Baseline og uge 65
Ændring fra baseline i Neuropathy Impairment Score (NIS) i uge 66
Tidsramme: Baseline og uge 66
NIS-scoren er et mål for neurologisk svækkelse. NIS-score har et interval på 0 til 244, og en højere NIS-score indikerer lavere funktion.
Baseline og uge 66
Ændring fra baseline i ændret +7 i uge 66
Tidsramme: Baseline og uge 66
Den modificerede +7-score er en version af NIS-scoren, der er et mål for neurologisk svækkelse. Den ændrede +7-score har et interval på -22,32 til 102,32, og en højere NIS-score indikerer lavere funktion.
Baseline og uge 66
Ændring fra baseline i NIS+7 i uge 66
Tidsramme: Baseline og uge 66
NIS+7-scoren er en version af NIS-scoren, der er et mål for neurologisk svækkelse. NIS+7-score har et interval på -26,04 til 270,04, og en højere NIS-score indikerer lavere funktion.
Baseline og uge 66
Ændring fra baseline i Global Longitudinal Strain (GLS) ved ekkokardiogram (ECHO) i uge 65 i CM-ECHO-sættet
Tidsramme: Baseline og uge 65
GLS af ECHO er et mål for hjertesystolisk funktion
Baseline og uge 65
Ændring fra baseline i Global Longitudinal Strain (GLS) ved ekkokardiogram ECHO i uge 65 i ECHO-undergruppen
Tidsramme: Baseline og uge 65
GLS af ECHO er et mål for hjertesystolisk funktion
Baseline og uge 65
Ændring fra baseline i transthyretin (TTR) niveau i uge 65
Tidsramme: Baseline og uge 65
Baseline og uge 65
Ændring fra baseline i retinolbindende protein 4 (RBP4) niveau i uge 65
Tidsramme: Baseline og uge 65
Baseline og uge 65
Maksimal målt plasmakoncentration (Cmax) af Inotersen i uge 65
Tidsramme: Uge 65
Uge 65
Tid til den maksimale plasmakoncentration (Tmax) af Inotersen i uge 65
Tidsramme: Uge 65
Uge 65
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC[0-24 timer]) af Inotersen i uge 65
Tidsramme: Uge 65
Uge 65
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 168 timer (AUC[0-168 timer]) af Inotersen i uge 65
Tidsramme: Uge 65
Uge 65
Plasmaclearance fra 0 til 24 timer (CL[0-24hr]/F) af Inotersen i uge 65
Tidsramme: Uge 65
Uge 65
Inotersen Plasma clearance ved stabil tilstand (CLss/F) i uge 65
Tidsramme: Uge 65
Uge 65

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

7. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2012

Først opslået (Skøn)

29. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 420915-CS2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyloidose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner