Undersøgelse af en ny MVA-vaccine mod hepatitis C-virus

Inklusionskriterier:

De raske frivillige skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen (gruppe A1 eller A2):

• Raske voksne i alderen 18 til 55 år (inklusive)
• Beboer i eller i nærheden af ​​forsøgsstederne i hele vaccinationsstudiets varighed
• I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
• For kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på vaccinationsdagen(e)
• Mænd, herunder dem med gravide partnere, bør bruge barriereprævention indtil 3 måneder efter sidste vaccination
• Skriftligt informeret samtykke

Patienterne med HCV i gruppe B1, B2 og C1 skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

• HCV inficeret med genotype-1-infektion (enhver virusbelastning)
• Patienter må ikke i øjeblikket modtage nogen behandling for HCV-infektion.
• Voksne i alderen 18 til 64 år (inklusive)
• Beboer i eller i nærheden af ​​forsøgsstederne i hele vaccinationsstudiets varighed
• I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
• Levertransaminaser kan være inden for normale grænser eller forhøjede.
• For mænd i arm B, inklusive dem med gravide partnere, en villighed til at bruge barriereprævention indtil seks måneder efter afsluttet behandling med IFN/ribavirin
• For kvinder i arm B, i den fødedygtige alder, en vilje til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for vaccination.
• For mænd i arm C, herunder dem med gravide partnere, en vilje til at bruge barriereprævention indtil tre måneder efter sidste vaccination
• Skriftligt informeret samtykke
• Patienter med HCV i gruppe B1 og B2 skal være behandlingsnaive i forhold til tidligere IFN og ribavirin kombinationsbehandling. De kan medtages, hvis de tidligere er blevet behandlet med interferon monoterapi, men har fået tilbagefald efter behandlingen.
• Patienter med HCV i gruppe C1 kan være behandlingsnaive eller tidligere blevet behandlet med interferon-monoterapi eller interferon- og ribavirin-behandling og fået tilbagefald efter behandling

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonerne (både raske personer eller patienter) deltager muligvis ikke i undersøgelsen, hvis et af følgende eksklusionskriterier gælder:

• Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
• Forudgående modtagelse af en rekombinant abe- eller human adenoviral vaccine
• Klinisk, biokemisk (unormal leversyntetisk dysfunktion defineret ved en forhøjet protrombintid i blodet eller et lavt blodalbuminniveau), ultralyds- eller leverbiopsi (histologi) tegn på skrumpelever eller portalhypertension
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topikale steroider er tilladt)
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, f.eks. Kathon
• Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis
• Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination
• Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge
• Aktuelt mistænkt eller kendt sprøjtemisbrug
• Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Seropositiv for HIV (antistoffer mod HIV) ved screening
• Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigators mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Ethvert andet fund, som efter efterforskernes mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i protokollen væsentligt
• Personer, der har haft temperatur >38°C i de 3 dage forud for vaccination.
• Patienter, der sandsynligvis er blevet inficeret med HCV inden for de sidste 12 måneder

Ud over de ovenfor anførte eksklusionskriterier:

Patienter med HCV må ikke gå ind i arm B1 og B2 i undersøgelsen, hvis et af følgende eksklusionskriterier gælder:

• Patienterne reagerer ikke på tidligere IFN-alfa monoterapi
• Patienter, der tidligere fik IFN-alfa og ribavirin eller PEG-IFN og ribavirin, og som ikke reagerede, eller som fik tilbagefald under eller efter behandlingen
• Patienter med kendt allergi over for ribavirin eller interferon-alfa
• Hæmoglobin mindre end 10g/dl
• Svær neutropeni eller trombocytopeni
• Patienter, der har haft et hjerteanfald, eller som har lidt af en anden alvorlig hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder
• Patienter med hæmoglobinopatier
• Autoimmun hepatitis
• Autoimmun sygdom
• Historie om organtransplantation
• Ukontrollerede anfald
• Ukontrollerede svære psykiatriske tilstande

Patienter med HCV går muligvis ikke ind i arm C, hvis de tidligere ikke reagerede på interferon monoterapi eller interferon og ribavirin kombinationsbehandling.