Cabozantinib og androgenablation hos patienter med androgenafhængig metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bevis for prostata adenokarcinom
2. Nydiagnosticeret androgen-afhængig prostatakræft. Patienter, der allerede er på ADT, er kvalificerede, så længe tiden fra påbegyndelse af LHRH-analog eller -antagonist ikke er længere end 3 måneder.
3. Metastatisk sygdom på knoglescanning og/eller involvering af blødt væv (lymfeknuder og/eller indvolde) ved CT-scanning, PET/CT eller MR
4. PSA > 1 ng/ml, medmindre der er anaplastiske træk (i henhold til berettigelse 10)
5. Forventet levetid fra en samtidig sygdom > 3 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
7. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret ved: Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500/ul (medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor, i hvilket tilfælde ANC >/=500/ml er tilladt) Hæmoglobin (Hgb) >/ = 9 gm/dL (medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor, i hvilket tilfælde Hgb>8 gm/dL); Total bilirubin
8. Forudgående ADT er tilladt, hvis det var et supplement til bestemt lokal terapi, blev givet for
9. Forudgående behandling med andre tyrosinkinasehæmmere (TKI)-hæmmere eller enhver anden type forsøgsmiddel er tilladt, hvis det var et supplement til definitiv lokal terapi, blev givet for
10. Patienter med "anaplastiske" egenskaber er kvalificerede til dette forsøg som defineret af mindst én af følgende: a) Enhver af følgende metastatiske præsentationer: eksklusive viscerale metastaser, radiografisk dominerende lytiske knoglemetastaser identificeret ved almindelig røntgen- eller CT-scanning, omfangsrig (>5 cm i længste dimension) lymfadenopati eller højgradig (gleason >8) tumormasse i prostata/bækken.; b) Lav PSA (/=20) knoglemetastaser.; c) Forhøjet serum LDH (>/= 2 x ULN) eller forhøjet serum CEA (>/= 2 x ULN) i fravær af andre ætiologier.; d) Kort interval (
11. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindekondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddel(er).

Ekskluderingskriterier:

1. Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, cytokiner eller vacciner) eller radionuklidbehandling inden for 6 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
3. Symptomatisk eller ukontrolleret hjernemetastaser eller epidural sygdom, der kræver aktuel behandling, inklusive steroider og anti-konvulsiva.
4. Forsøgspersonen har haft en anden diagnose af malignitet, der kræver systemisk behandling inden for de sidste to år, medmindre ikke-melanom hudkræft eller overfladisk blærekræft.
5. Individet har ukontrolleret eller signifikant interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande: Kronisk ukontrolleret hypertension, konventionelt defineret som konsekvente og gentagne systoliske tryk over 140 mmHg eller diastoliske tryk over 90 mmHg trods antihypertensiv behandling. Dette kan være bedre etableret med BP-aflæsninger i hjemmet end med resultater fra klinikbesøg. Der kræves ikke noget kriterium relateret til et specifikt BP-resultat for at være berettiget, ligesom akutte BP-stigninger, der er relateret til iatrogene årsager, akutte smerter eller andre forbigående reversible årsager, anses for at være et eksklusionskriterie. Hensigten er at udelukke patienter med kronisk ukontrolleret hypertension, som kan blive yderligere forværret af Cabozantinib.
6. Fortsat fra # 5) Andre kardiovaskulære lidelser såsom symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, anamnese med slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald [TIA] eller anden iskæmisk hændelse) inden for 6 måneders undersøgelse behandling, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling, anamnese med tromboembolisk hændelse, der kræver terapeutisk antikoagulering inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling eller trombose eller okklusion i hovedportvenen eller vena cava. ;Gastrointestinale (GI) lidelser, især dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse, herunder: Enhver af følgende på screeningstidspunktet; a) intraabdominal tumor/metastaser, der invaderer GI-slimhinden b) aktiv mavesår, c) inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), diverticulitis, kolecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse
7. Fortsat fra # 6) Enhver af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling: a) anamnese med abdominal fistel b) gastrointestinal perforation c) tarmobstruktion eller maveudløbsobstruktion; d) intraabdominal absces. Bemærk: Fuldstændig opløsning af en intraabdominal byld skal bekræftes før påbegyndelse af behandling med cabozantinib, selvom bylden opstod for mere end 6 måneder siden. GI-kirurgi (især når det er forbundet med forsinket eller ufuldstændig heling) inden for 28 dage. Bemærk: Fuldstændig heling efter abdominal operation skal bekræftes før påbegyndelse af behandling med cabozantinib, selvom operationen fandt sted for mere end 28 dage siden. Andre lidelser forbundet med en høj risiko for fisteldannelse, inklusive PEG-rørplacering inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesterapi eller samtidige tegn på intraluminal tumor, der involverer luftrøret og spiserøret.
8. Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge kapsler tabletter
9. Individet har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen.
10. Orale kortikosteroider >/= 7,5 mg/dag prednison (eller prednisonækvivalenter).
11. Forudgående behandling med cabozantinib.
12. Forsøgspersonen har et korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) >500 ms inden for 28 dage før randomisering.