Ablazione di cabozantinib e androgeni in pazienti con carcinoma prostatico metastatico androgeno-dipendente

Criterio di inclusione:

1. Prova istologica di adenocarcinoma prostatico
2. Cancro alla prostata androgeno-dipendente di nuova diagnosi. I pazienti già in ADT sono idonei purché il tempo dall'inizio dell'analogo o dell'antagonista dell'LHRH non sia superiore a 3 mesi.
3. Malattia metastatica alla scintigrafia ossea e/o coinvolgimento dei tessuti molli (linfonodi e/o visceri) mediante TAC, PET/TC o RM
4. PSA > 1 ng/ml, a meno che non siano presenti caratteristiche anaplastiche (secondo l'ammissibilità 10)
5. Aspettativa di vita da una comorbidità > 3 anni
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata come definita da: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1.500/ul (a meno che non sia dovuto a infiltrazione del midollo osseo da parte del tumore, nel qual caso sono consentiti ANC >/=500/ml) Emoglobina (Hgb) >/ = 9 gm/dL (a meno che non sia dovuto a infiltrazione del midollo osseo da parte del tumore, nel qual caso Hgb>8 gm/dL); Bilirubina totale
8. L'ADT precedente è consentito se era in aggiunta alla terapia locale definitiva, è stato dato per
9. È consentita una precedente terapia con altri inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o qualsiasi altro tipo di agente sperimentale se era in aggiunta alla terapia locale definitiva, è stata somministrata per
10. I pazienti con caratteristiche "anaplastiche" sono eleggibili per questo studio come definito da almeno uno dei seguenti: a) Una qualsiasi delle seguenti presentazioni metastatiche: metastasi viscerali esclusive, metastasi ossee litiche radiograficamente predominanti identificate da una semplice radiografia o TAC, (>5 cm nella dimensione più lunga) linfoadenopatia o massa tumorale di alto grado (gleason>8) nella prostata/pelvi.; b) metastasi ossee basso PSA (/=20); c) LDH sierico elevato (>/= 2 x ULN) o CEA sierico elevato (>/= 2 x ULN) in assenza di altre eziologie.; d) Intervallo breve (
11. I soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (p. es., metodi di barriera, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida) durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultimo dose del/i farmaco/i in studio.

Criteri di esclusione:

1. Agenti biologici (anticorpi, immunomodulatori, citochine o vaccini) o trattamento con radionuclidi entro 6 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
2. Radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
3. Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate o malattia epidurale che richiedono un trattamento attuale inclusi steroidi e anticonvulsivanti.
4. Il soggetto ha avuto un'altra diagnosi di tumore maligno che richiede un trattamento sistemico negli ultimi due anni, a meno che il cancro della pelle non melanoma o il cancro superficiale della vescica.
5. - Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata o significativa incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni: Ipertensione cronicamente incontrollata, definita convenzionalmente come pressioni sistoliche costanti e ripetute superiori a 140 mmHg o pressioni diastoliche superiori a 90 mmHg nonostante la terapia antipertensiva. Questo può essere stabilito meglio con le letture della PA domiciliare che con i risultati delle visite cliniche. Non vi è alcun criterio relativo a un risultato specifico della PA richiesto per l'ammissibilità, né gli aumenti acuti della PA correlati a cause iatrogene, dolore acuto o altre cause reversibili transitorie sono considerati un criterio di esclusione. L'intento è quello di escludere i pazienti con ipertensione cronica non controllata che potrebbe essere ulteriormente esacerbata da Cabozantinib.
6. Continua dal punto 5) Altri disturbi cardiovascolari come insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative, anamnesi di ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA] o altro evento ischemico) entro 6 mesi dallo studio trattamento, infarto del miocardio entro 6 mesi dal trattamento in studio, anamnesi di evento tromboembolico che richieda terapia anticoagulante entro 6 mesi dal trattamento in studio o trombosi o occlusione della vena porta principale o della vena cava. ;Disturbi gastrointestinali (GI) in particolare quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole, tra cui: Uno qualsiasi dei seguenti al momento dello screening; a) tumore intra-addominale/metastasi che invadono la mucosa gastrointestinale b) ulcera peptica attiva, c) malattia infiammatoria intestinale (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn), diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o appendicite
7. Continua da # 6) Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio: a) anamnesi di fistola addominale b) perforazione gastrointestinale c) ostruzione intestinale o ostruzione dello sbocco gastrico; d) ascesso intraddominale. Nota: la risoluzione completa di un ascesso intra-addominale deve essere confermata prima di iniziare il trattamento con cabozantinib anche se l'ascesso si è verificato più di 6 mesi fa. Chirurgia gastrointestinale (in particolare se associata a guarigione ritardata o incompleta) entro 28 giorni. Nota: la guarigione completa dopo un intervento chirurgico addominale deve essere confermata prima di iniziare il trattamento con cabozantinib anche se l'intervento è avvenuto da più di 28 giorni. Altri disturbi associati ad un alto rischio di formazione di fistole incluso il posizionamento del tubo PEG entro 3 mesi prima della prima dose della terapia in studio o evidenza concomitante di tumore intraluminale che coinvolge la trachea e l'esofago.
8. Il soggetto non è in grado di deglutire capsule compresse
9. - Il soggetto presenta un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione del trattamento in studio.
10. Corticosteroidi orali >/= 7,5 mg/die di prednisone (o equivalenti di prednisone).
11. Precedente trattamento con cabozantinib.
12. Il soggetto ha un intervallo QT corretto calcolato dalla formula di Fridericia (QTcF) >500 ms entro 28 giorni prima della randomizzazione.