Kabozantinib és androgén abláció androgénfüggő metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A prosztata adenokarcinóma szövettani bizonyítéka
2. Újonnan diagnosztizált androgénfüggő prosztatarák. A már ADT-n átesett betegek mindaddig jogosultak, amíg az LHRH analóg vagy antagonista kezelésének megkezdése óta eltelt idő nem haladja meg a 3 hónapot.
3. Áttétes betegség csontvizsgálatkor és/vagy lágy szövetek (nyirokcsomók és/vagy zsigerek) érintettsége CT-vizsgálattal, PET/CT-vel vagy MRI-vel
4. PSA > 1 ng/ml, kivéve, ha anaplasztikus jellemzők vannak jelen (a 10. jogosultság szerint)
5. Társbetegség esetén várható élettartam > 3 év
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota
7. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük a következők szerint: Abszolút Neutrophil Szám (ANC) >/= 1500/ul (kivéve, ha a daganat által okozott csontvelő-infiltráció miatt, amely esetben az ANC >/=500/ml megengedett) Hemoglobin (Hgb) >/ = 9 g/dl (kivéve, ha a daganat által okozott csontvelő-infiltráció, amely esetben Hgb>8 g/dl); Összes bilirubin
8. Előzetes ADT megengedett, ha a határozott helyi terápia kiegészítése volt
9. Más tirozin kináz gátló (TKI) gátlókkal vagy bármely más típusú vizsgálati szerrel történő előzetes kezelés megengedett, ha ez a végleges helyi terápia kiegészítése volt.
10. Az "anaplasztikus" tulajdonságokkal rendelkező betegek jogosultak a vizsgálatra, a következők legalább egyike szerint: a) A következő metasztatikus megjelenések bármelyike: exkluzív zsigeri áttétek, röntgen- vagy CT-vizsgálattal azonosított radiográfiailag domináns litikus csontmetasztázisok, terjedelmes (>5 cm a leghosszabb méretben) lymphadenopathia vagy nagyfokú (gleason >8) tumor tömege a prosztatában/medencében; b) Alacsony PSA (/=20) csontmetasztázisok; c) Emelkedett szérum LDH (>/= 2 x ULN) vagy emelkedett szérum CEA (>/= 2 x ULN) egyéb etiológia hiányában; d) Rövid intervallum (
11. A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (pl. barrier módszerek, beleértve a férfi óvszert, női óvszert vagy a spermicid géllel ellátott rekeszizom) a vizsgálat ideje alatt és az utolsó után 4 hónapig. a vizsgált gyógyszer(ek) dózisa.

Kizárási kritériumok:

1. Biológiai ágensek (antitestek, immunmodulátorok, citokinek vagy vakcinák) vagy radionuklid kezelés a vizsgálati kezelés első adagját követő 6 héten belül.
2. Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
3. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázis vagy epidurális betegség, amely jelenlegi kezelést igényel, beleértve a szteroidokat és a görcsoldót.
4. Az alanynál az elmúlt két évben egy másik, szisztémás kezelést igénylő rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha nem melanómás bőrrákot vagy felületes hólyagrákot.
5. Az alany kontrollálatlan vagy jelentős interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat: Krónikusan kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet hagyományosan úgy definiálnak, mint állandó és ismétlődő 140 Hgmm feletti szisztolés nyomást vagy 90 Hgmm feletti diasztolés nyomást az antihipertenzív terápia ellenére. Ez jobban megállapítható otthoni vérnyomásértékekkel, mint a klinikai látogatások eredményeivel. A jogosultsághoz nem szükséges egy adott BP-eredményhez kapcsolódó kritérium, és az akut vérnyomás-emelkedés, amely iatrogén okokkal, akut fájdalommal vagy más átmeneti, reverzibilis okkal kapcsolatos, nem minősül kizárási kritériumnak. A cél az, hogy kizárják azokat a krónikusan kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő betegeket, akiket a kabozantinib tovább súlyosbíthat.
6. Folytatás a # 5-ből) Egyéb szív- és érrendszeri rendellenességek, például tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF), instabil angina pectoris, klinikailag jelentős szívritmuszavarok, a kórtörténetben szereplő stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA] vagy más ischaemiás esemény) a vizsgálatot követő 6 hónapon belül kezelés, szívinfarktus a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül, terápiás antikoagulációt igénylő tromboembóliás esemény a kórtörténetben a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül, vagy fő portális véna vagy vena cava trombózis vagy elzáródás. ;Gastrointestinalis (GI) rendellenességek, különösen azok, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak, beleértve: A szűrés időpontjában az alábbiak bármelyike; a) hasüregi daganat/metasztázisok, amelyek behatolnak a GI nyálkahártyájába b) aktív peptikus fekélybetegség, c) gyulladásos bélbetegség (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget), diverticulitis, epehólyag-gyulladás, tünetekkel járó cholangitis vagy vakbélgyulladás
7. Folytatás a # 6-tól: a következők bármelyike ​​a vizsgálati kezelés első adagja előtti 6 hónapon belül: a) hasi sipoly a kórelőzményében b) gyomor-bélrendszeri perforáció c) bélelzáródás vagy gyomorkivezetési elzáródás; d) intraabdominalis tályog. Megjegyzés: Az intraabdominalis tályog teljes megszűnését a kabozantinib-kezelés megkezdése előtt meg kell erősíteni, még akkor is, ha a tályog több mint 6 hónapja jelentkezett. GI műtét (különösen, ha késleltetett vagy nem teljes gyógyulással jár) 28 napon belül. Megjegyzés: A hasi műtétet követő teljes gyógyulást a kabozantinib-kezelés megkezdése előtt meg kell erősíteni, még akkor is, ha a műtétre több mint 28 nappal ezelőtt került sor. Egyéb rendellenességek, amelyek a sipolyképződés magas kockázatával járnak, beleértve a PEG-cső behelyezését a vizsgálati terápia első adagja előtt 3 hónapon belül, vagy a légcsövet és a nyelőcsövet érintő intraluminális daganat egyidejű bizonyítékát.
8. Az alany nem tudja lenyelni a kapszulákat, tablettákat
9. Az alanynak korábban azonosított allergiája vagy túlérzékenysége van a vizsgálati kezelési készítmény összetevőire.
10. Orális kortikoszteroidok >/= 7,5 mg/nap prednizon (vagy prednizon ekvivalens).
11. Előzetes kabozantinib kezelés.
12. Az alanynak a Fridericia-képlettel (QTcF) számított korrigált QT-intervalluma >500 ms a randomizálás előtti 28 napon belül.