Træn hjernen - Kognitiv og fysisk træning til at bremse demens (TTB)

Train The Brain er et klinisk og eksperimentelt studie om effektiviteten af ​​kognitiv og fysisk træning til at bremse udviklingen til demens, og om forholdet mellem (ændringer i) mental og kardiovaskulær kondition.

Kognitiv tilbagegang på grund af aldring er ved at blive et stort klinisk og økonomisk problem. Italien har 700.000 patienter med demens, og 100.000 nye tilfælde opdages hvert år. De mest almindelige årsager til demens er Alzheimers sygdom (AD) og vaskulær demens (VD). Ingen behandling er tilgængelig for de to tilstande: lægemidler, der i øjeblikket anvendes, er dårligt effektive og forhindrer, helbreder, stopper eller forsinker ikke sygdommens udvikling. Det er derfor afgørende at finde interventioner til at modvirke og bremse kognitiv tilbagegang fra et tidligt stadie. En kombineret fysisk og kognitiv træning kunne give fordele. Flere undersøgelser har vist, at både styrkelse af sociale og kognitive evner og fysisk træning har en positiv effekt på hjernefunktionen hos ældre, og de reducerer risikoen for at udvikle demens med 20-50 %; eksperimentelle undersøgelser af dyremodeller understøtter disse resultater og viser også en tilbagevenden af ​​kognitiv tilbagegang. På den anden side er kontrollerede interventionsstudier på mennesker få og viser metodiske begrænsninger. Det er nu fastslået, at subkliniske cerebrale ændringer, der kan påvises med strukturel og funktionel neuroimaging, optræder længe før klinisk sygdom opstår; dette kaldes "Mild Cognitive Impairment" (MCI) og øger dramatisk risikoen for at udvikle demens sammenlignet med personer uden MCI. I denne tilstand er der antaget et progressivt fald i antallet og kvaliteten af ​​synaptiske forbindelser i specifikke områder af hjernen; interventioner rettet mod at modvirke faldet i synaptisk funktion og tæthed, øge neural plasticitet og udvikling og skånelse af mnemoniske kredsløb, kunne bremse udviklingen til åbenlys demens. En tidlig påvisning af kognitiv svækkelse kunne gøre det muligt at udnytte den resterende plasticitet i nervesystemet gennem terapeutiske/rehabiliterende indgreb. Arbejdshypotesen for dette projekt er, at fysisk og kognitiv stimulering kan have en positiv indvirkning på kognitiv tilbagegang hos personer med risiko for demens eller med demens på det tidlige stadie. Dette kan forsinke tabet af selvforsørgelse og dermed forbedre livskvaliteten både for patienten og dennes pårørende med en sikker og relativt billig intervention, samtidig med at de direkte og indirekte omkostninger til pleje for familierne og det nationale sundhedsvæsen reduceres.

Nærværende undersøgelse er interventionel, i parallelle grupper med tilfældig tildeling:

• Baseline evaluering; allokering til intervention eller kontrol;
• Måling af hjernens volumetri og funktion; kardiovaskulær vurdering;
• Intervention eller sædvanlig pleje for kontrolgruppen;
• Evaluering efter 7 måneders intervention og 7 måneder efter afslutningen.

Symptomer vil blive identificeret med et avanceret sæt diagnostiske tests. I perspektiv er målet at udvikle en ikke-farmakologisk terapeutisk strategi, som let kan anvendes i den kliniske praksis af strukturerne i det nationale sundhedsvæsen. Tilstedeværelsen af ​​en protokol for fysisk træning gør det også muligt at forbedre viden om forholdet mellem kardiovaskulær og cerebral fitness under tilstande med kognitiv tilbagegang, et aspekt, der næsten er uudforsket og fraværende i den nuværende medicinske litteratur. Nylige undersøgelser fremhæver, at vaskulær skade og systolisk hypertension hos MCI-personer repræsenterer en risikofaktor for progression til åbenlys AD, men tyder også på, at disse ændringer er et ideelt mål for sekundær forebyggelse. Når undersøgelsen er afsluttet, vil det være muligt at gennemskue, om det valgte program for fysisk træning og kognitiv stimulering har været i stand til i statistisk signifikant grad at reducere progressionen af ​​kognitiv tilbagegang, målt med neuropsykologiske tests, og hjerneskade. evalueret med morfo-funktionelle teknikker i forsøgspersoner med AD/VD i interventionsarmen sammenlignet med en kontrolgruppe. Hvis dette er tilfældet, vil den kombinerede fysiske/kognitive interventionsprocedure blive foreslået som ikke-farmakologisk forebyggende og terapeutisk strategi. En afsluttende opfølgningsevaluering, syv måneder efter afslutningen af ​​interventionen, vil give oplysninger om virkningernes varighed.

Primært endepunkt:

Evaluering af effektiviteten af ​​en kombineret intervention (fysisk træning + kognitiv stimulation) på symptomprogression hos patienter med MCI på grund af tidlig AD/VD.

Resultatindekser:

• Hoved: Kognitiv tilbagegang, som score i neuropsykologiske tests
• Hastighed for tab af gråt stof og hvidt stof i cortex og hippocampus
• Variationer i EEG-sporing
• Forbedring af kardiovaskulære parametre; ikke-invasiv evaluering af vaskulære biomarkører (endotelfunktion, lokal og global vaskulær stivhed, pulsbølgeanalyse) med dedikerede teknikker og computerudstyr, i henhold til gældende retningslinjer og anbefalinger, for at forbedre nøjagtigheden og reducere variabiliteten
• Variationer i vaskulær reaktivitet over for stimuli: variationer i cerebral flow, halspulsårer flow og diameter som reaktion på kuldioxid (CO2) indånding
• Forøgelse i hjerneaktivitet, målt med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse, under kognitive opgaver I hvert enkelt emne vil variationer i kognitiv funktion, målt med funktionelle tests og billeddannelse, være korreleret med variationer i de kardiovaskulære parametre, for at udforske sammenhængen mellem (ændringer i) hjerne og kardiovaskulær kondition. Hvis undersøgelsen viser nogen fordel i interventionsarmen, vil et andet mål være udviklingen af ​​en ikke-farmakologisk forebyggende/terapeutisk strategi, der let kan anvendes til mennesker.

Undersøgelsespopulationen vil bestå af ældre forsøgspersoner med mild kognitiv svækkelse bekræftet ved den neurologiske undersøgelse; Alvorlige patologier, der forhindrer deltagelse i det kognitive eller fysiske træningsprogram, vil være de eneste væsentlige udelukkelseskriterier.

Dette er et interventionsstudie, sammenlignet med en kontrolgruppe (dvs. ingen intervention udover standardbehandling), i parallelle grupper med tilfældig tildeling. Det vil blive udført i henhold til følgende trin:

Fase 1 - Patientrekruttering og kognitiv baseline-evaluering: en første screening med mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE), derefter en klinisk bekræftelse med et standardsæt af neuropsykologiske tests (baseline kognitiv status); en omfattende samling af sygehistorie og fysisk, kognitiv og affektiv undersøgelse; forsøgspersoner med en bekræftet diagnose af MCI og matchende inklusionskriterier vil blive tilfældigt tildelt enten til interventions- eller kontrolgruppe, og vil alle gennemgå den instrumentelle baseline-evaluering.

Fase 2 - Baseline instrumentel evaluering: målinger af hjernens volumetri og funktion (funktionel magnetisk resonans, EEG); kardiovaskulær vurdering med ultralyd (flowmedieret udvidelse af brachialisarterien, måling af carotis intima-media tykkelse og stivhed, aorta stivhed, pulsbølgeanalyse og centrale blodtryk, ændringer i hjernens blodgennemstrømning, carotis blodgennemstrømning og carotis diameter som svar på stimuli); Fase 3 - Intervention (7 måneder for hver patient). En protokol for aerob fysisk aktivitet vil blive gennemført, 1 time tre gange om ugen, med hjælp fra uddannet og erfarent personale, herunder (men ikke begrænset til) fysioterapeuter og personlige trænere. Protokollen omfatter en kombination af aerobe øvelser, muskelstyrkelse, balanceforbedring og ledfleksibilitet.

Efter tre måneder vil arbejdsbelastningen blive justeret i henhold til en ny kardiovaskulær evaluering, for at optimere træningsniveauet. Til kognitiv træning vil patienterne gennemgå de udvalgte aktiviteter tre gange om ugen: Aktiviteterne omfatter formel træning, spilaktiviteter og lektioner med praktiske tips om strategier til at modvirke symptomer på kognitiv tilbagegang. Patienterne vil ligeledes blive revurderet efter tre måneder. På sin side vil kontrolgruppen holde sig til sædvanlig standardbehandling.

Fase 4 - Afslutning af intervention: begge grupper, intervention og kontrol, vil gennemgå en fuldstændig re-evaluering efter 7 måneders træning / sædvanlig pleje.

Fase 5 - Opfølgning: 7 måneder efter afslutningen af ​​træningsperioden vil begge grupper blive revurderet for enhver ændring eller vedvarende effekt.

Hele projektet, fra rekruttering af de første patienter til opfølgende undersøgelse af de sidste, forventes afsluttet om højst tre år.