Biodistribution af 89Zirconium-mærket GSK2398852 ved hjælp af PET-billeddannelse

Inklusionskriterier:

• Emnet skal være 65 til 80 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner med diagnosen ATTR-CM: a) Vildtype ATTR-status skal bekræftes ved genotypebestemmelse og have en af ​​følgende: i) Bestemt histokemisk identifikation af amyloid ved Congo rød farvning og grøn dobbeltbrydning i krydset polariseret lys i hjerte eller andet vævsbiopsi og identifikation af Transthyretin amyloidosis (TTR) som amyloidfibrilproteinet enten ved immunhistokemi eller proteomisk analyse ELLER ii) Scintigrafi Technetium-99m-mærket 3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylsyre (99mTc-Docardial) optagelse. b) Arvelig ATTR-amyloidose (f.eks. TTR Val30Met) bør have en kendt amyloidogen TTR-mutation påvist ved genotypebestemmelse og er anerkendt for primært at være forbundet med kardiomyopati og en af ​​følgende: i) Bestemt histokemisk identifikation af amyloid ved Congo rød farvning og grøn bireferens i krydspolariseret lys i hjerte- eller anden vævsbiopsi og identifikation af TTR som amyloidfibrilproteinet enten ved immunhistokemi eller proteomisk analyse. ii) Scintigrafi: 99mTc-DPD med bekræftet myokardieoptagelse.
• Både mandlige og kvindelige fag er berettiget til at deltage. a) Mandlige forsøgspersoner: En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste scanning og afstå fra at donere sæd i denne periode. b) Kvindefag: Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og protokollen.
• New York Heart Association (NYHA) op til klasse 3; forsøgspersoner skal være klinisk stabile i mindst 3 måneder forud for screening.

Ekskluderingskriterier:

• Kardiomyopati primært forårsaget af ikke-amyloide sygdomme (f.eks. iskæmisk hjertesygdom; hjerteklapsygdom).
• Interval fra Q-bølgen på EKG til punkt T ved hjælp af Fredericias formel (QTcF) >500 millisekunder (msec).
• Vedvarende (med en hastighed på >=120 slag i minuttet i >=30 sekunder), eller symptomatisk monomorf ventrikulær takykardi (VT), eller hurtig polymorf VT, ved screening/baseline hjertemonitorering.
• Systolisk blodtryk <=100 millimeter kviksølv (mm/Hg) baseret på tredobbelte aflæsninger ved screening.
• Ustabilt hjertesvigt defineret som akut hospitalsindlæggelse for forværring eller dekompenseret hjertesvigt eller synkopal episode inden for 1 måned efter screening.
• Implanterbar hjertedefibrillator (ICD) eller permanent pacemaker (PPM) ved screening.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved screening <50 milliliter pr. minut (mL/min) beregnet ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD).
• Enhver aktiv og vedvarende dermatologisk tilstand, som efter Investigator og Medical Monitors opfattelse ville udelukke sikker deltagelse.
• Anamnese med allogen stamcelletransplantation, tidligere solid organtransplantation eller forventet at gennemgå solid organtransplantation eller venstre ventrikulær assisterende enhed (LVAD) implantation.
• Malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
• Akut koronarsyndrom eller enhver form for koronar revaskulariseringsprocedure (inklusive koronar bypasstransplantation [CABG]), inden for 6 måneder efter screening.
• Symptomatisk, klinisk signifikant autonom neuropati, som Principal Investigator (PI) mener vil udelukke administration af undersøgelsesbehandling.
• Ukontrolleret hypertension under screening.
• ALAT >3 gange øvre normalgrænse (ULN) ELLER bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Perifert ødem ved screening, der efter PI'ers eller den udpegedes mening kan forhindre tilstrækkelig absorption af subkutant administreret CPHPC.
• Tilstedeværelse af enhver comorbid (f.eks. steroid refraktær reumatoid arthritis) eller en ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. diabetes mellitus), som efter investigators mening ville øge den potentielle risiko for forsøgspersonen. Efterforskeren bør tage kontakt med den medicinske monitor, hvor der er usikkerhed om et emnes berettigelse.
• Positiv test for hepatitis B, hepatitis C og/eller humant immundefektvirus (HIV) under screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A [IgA] dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis).
• Manglende evne til at forstå og/eller forstå undersøgelsens patientinformationsark og/eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er skitseret i protokollen.
• Har en eller flere af følgende: a) Opfyldelse af diagnostiske kriterier for Amyloid Light-chain (AL) amyloidose. b) Opfyldelse af diagnostiske kriterier for amyloid A (AA) eller ikke-TTR arvelig amyloidose.
• ATTR-sygdomsbelastning: c) Histologisk bevist eller klinisk mistænkt gastrointestinal TTR-amyloidose; d) Diffus skeletmuskulaturoptagelse af 99m(Tc)-DPD på Single-photon emission computed tomography (SPECT) billeddannelse (hvor tilgængelig); e) Perifer neuropati, der forårsager mere end mild sygelighed (f.eks. gangbesvær; neuropatisk smerte, der påvirker dagligdagens aktiviteter); f) Påvist eller klinisk mistænkt intrakraniel TTR-involvering inklusive oftalmologisk sygdom.
• Ikke-amyloidose-relateret kronisk leversygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller klinisk asymptomatiske galdesten).
• Deltagelse i et separat klinisk forsøg, der involverer CPHPC inden for 3 måneder efter screening.
• Enhver forbudt samtidig medicin inden for den angivne tidsramme.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 6 måneder efter screening eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst.
• Ortopnø af tilstrækkelig sværhedsgrad til at udelukke liggende scanning som bestemt ved screening.
• Manglende evne til at passe ind i scanneren på grund af kropsstørrelse (omkreds).
• Historien om klaustrofobi.
• Kontraindikation til kontrastmidler til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Kontraindikation for MR-scanning (som vurderet af lokalt MR-sikkerhedsspørgeskema), som omfatter, men ikke er begrænset til: a) Intrakranielle aneurismeklemmer (undtagen Sugita) eller andre metalliske genstande; b) Intraorbitale metalfragmenter, der ikke er blevet fjernet; c) Pacemakere eller andre implanterede hjerterytmestyrings-/monitoreringsanordninger og ikke-magnetisk resonans (MR) betingede hjerteklapper; d) Implantater i det indre øre.
• Donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 84 dage efter screening.
• Dårlig eller uegnet venøs adgang.