Vedligeholdelsesterapi med 5-FU/FA Plus Panitumumab vs. 5-FU/FA alene efter forudgående induktion og re-induktion efter fremskridt til 1. linjes behandling af metastatisk kolorektal cancer (PanaMa)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• Histologisk dokumenteret metastatisk kolorektal cancer
• Molekylær test, der viser RAS-vildtype i kolorektale carcinomceller
• Forventet levetid > 12 uger
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre-, organ- og stofskiftefunktion

• Knoglemarvsfunktion:

  • leukocyttal ≥ 3,0 × 109/L
  • ANC ≥ 1,5 × 109/L
  • trombocyttal ≥ 100 × 109/L
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/L (kan transfunderes eller behandles med erythropoietin for at opretholde/overskride dette niveau)

• Leverfunktion:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 × UNL
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 × UNL (eller ≤ 5 × UNL ved tilstedeværelse af levermetastaser)
  • AP ≤ 5 × UNL

• Nyrefunktion:

  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel eller serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL

• Metabolisk funktion:

  • Magnesium ≥ nedre normalgrænse
  • Calcium ≥ nedre normalgrænse
• ECOG ydeevne status 0 - 1
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for kolorektal cancer i metastaserende omgivelser
• Tidligere EGFR-målrettet behandling < 6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling
• Kendte hjernemetastaser, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet (kirurgi eller strålebehandling) uden tegn på progression og neurologisk stabil ud fra antikonvulsiva og steroider
• Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
• Perifer neuropati ≥ NCI-CTCAE V 4.03 grad 2
• Andre tidligere maligne sygdomme med undtagelse af en anamnese med tidligere kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt cervixcarcinom eller anden kurativt behandlet malign sygdom uden recidiv efter mindst 5 års opfølgning
• Betydelig sygdom, der efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen

• Anamnese med hjertesygdom; defineret som:

  • Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
  • Aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling er tilladt)
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk ≥ 160 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk på medicin)
• Patienter med interstitiel lungesygdom, f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet
• Kendt HIV, hepatitis B eller C infektion
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​undersøgelsens komponenter
• Strålebehandling, større operation eller ethvert forsøgslægemiddel 30 dage før registrering
• Graviditet eller amning eller planlægger at være gravid under behandlingen og inden for 6 måneder efter behandlingens afslutning
• Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i mindst yderligere 6 måneder efter behandlingens afslutning
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug
• Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og hans overholdelse af undersøgelsen i fare