Terapia de manutenção com 5-FU/FA mais panitumumabe vs. 5-FU/FA sozinho após indução prévia e reindução após progresso para tratamento de 1ª linha de câncer colorretal metastático (PanaMa)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
• Câncer colorretal metastático comprovado histologicamente
• Teste molecular mostrando RAS tipo selvagem em células de carcinoma colorretal
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Medula óssea, fígado, rins, órgãos e funções metabólicas adequados

• Função da medula óssea:

  • contagem de leucócitos ≥ 3,0 × 109/L
  • ANC ≥ 1,5 × 109/L
  • contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL ou 5,59 mmol/L (pode ser transfundido ou tratado com eritropoetina para manter/exceder este nível)

• Função hepática:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × UNL
  • ALT e AST ≤ 2,5 × UNL (ou ≤ 5 × UNL na presença de metástases hepáticas)
  • AP ≤ 5 × UNL

• Função renal:

  • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica ≤ 1,5 × UNL

• Função metabólica:

  • Magnésio ≥ limite inferior do normal
  • Cálcio ≥ limite inferior do normal
• Status de desempenho ECOG 0 - 1
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio para câncer colorretal no cenário metastático
• Terapia anterior direcionada ao EGFR < 6 meses após o término da terapia adjuvante
• Metástases cerebrais conhecidas, a menos que tratadas adequadamente (cirurgia ou radioterapia) sem evidência de progressão e neurologicamente estáveis ​​com anticonvulsivantes e esteróides
• Doença inflamatória intestinal crônica
• Neuropatia periférica ≥ NCI-CTCAE V 4.03 grau 2
• Outras doenças malignas anteriores, com exceção de história de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero ou outra doença maligna tratada curativamente sem recorrência após pelo menos 5 anos de acompanhamento
• Doença significativa que, na opinião do investigador, excluiria o paciente do estudo

• História de doença cardíaca; definido como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) classe 2
  • Doença arterial coronariana ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes do início do tratamento do estudo é permitido)
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
  • Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial ≥ 160 mmHg sistólica e/ou ≥ 90 mmHg diastólica sob medicação)
• Pacientes com doença pulmonar intersticial, por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal
• Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou C
• Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do estudo
• Radioterapia, cirurgia de grande porte ou qualquer medicamento experimental 30 dias antes do registro
• Gravidez ou lactação ou planejamento de engravidar durante o tratamento e até 6 meses após o término do tratamento
• Sujeito (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (de acordo com o padrão institucional) durante o tratamento e por pelo menos mais 6 meses após o término do tratamento
• Abuso conhecido de álcool ou drogas
• Qualquer condição que seja instável ou que possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo