Underhållsterapi med 5-FU/FA Plus Panitumumab vs. 5-FU/FA ensamt efter tidigare induktion och återinduktion efter framsteg för 1:a linjens behandling av metastaserad kolorektal cancer (PanaMa)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Man eller kvinna ≥ 18 år
• Histologiskt bevisad metastaserande kolorektal cancer
• Molekylär testning som visar RAS-vildtyp i kolorektala karcinomceller
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1
• Tillräcklig benmärg, lever, njure, organ och metabolisk funktion

• Benmärgsfunktion:

  • leukocytantal ≥ 3,0 × 109/L
  • ANC ≥ 1,5 × 109/L
  • trombocytantal ≥ 100 × 109/L
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/L (kan transfunderas eller behandlas med erytropoietin för att bibehålla/överstiga denna nivå)

• Leverfunktion:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × UNL
  • ALAT och ASAT ≤ 2,5 × UNL (eller ≤ 5 × UNL i närvaro av levermetastaser)
  • AP ≤ 5 × UNL

• Njurfunktion:

  • Kreatininclearance ≥ 50 mL/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL

• Metabolisk funktion:

  • Magnesium ≥ nedre normalgräns
  • Kalcium ≥ nedre normalgräns
• ECOG-prestandastatus 0 - 1
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling för kolorektal cancer i metastaserande miljö
• Tidigare EGFR-inriktad behandling < 6 månader efter avslutad adjuvant behandling
• Kända hjärnmetastaser om de inte behandlas adekvat (kirurgi eller strålbehandling) utan tecken på progression och neurologiskt stabila av antikonvulsiva medel och steroider
• Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom
• Perifer neuropati ≥ NCI-CTCAE V 4.03 grad 2
• Andra tidigare maligniteter med undantag av en anamnes på tidigare kurativt behandlat basalcellscancer i huden eller pre-invasivt cervixkarcinom eller annan kurativt behandlad malign sjukdom utan återfall efter minst 5 års uppföljning
• Betydande sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från studien

• Historik av hjärtsjukdom; definierad som:

  • Kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2
  • Aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt mer än 6 månader före start av studiebehandling är tillåten)
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som blodtryck ≥ 160 mmHg systoliskt och/eller ≥ 90 mmHg diastoliskt på medicinering)
• Patienter med interstitiell lungsjukdom, t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstet
• Känd HIV-, hepatit B- eller C-infektion
• Känd överkänslighetsreaktion mot någon av studiekomponenterna
• Strålbehandling, större operation eller något prövningsläkemedel 30 dagar före registrering
• Graviditet eller amning eller planerar att bli gravid under behandlingen och inom 6 månader efter avslutad behandling
• Patient (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och i minst ytterligare 6 månader efter avslutad behandling
• Känt alkohol- eller drogmissbruk
• Varje tillstånd som är instabilt eller kan äventyra patientens säkerhet och hans följsamhet i studien