Udržovací terapie s 5-FU/FA Plus Panitumumab vs. 5-FU/FA samotná po předchozí indukci a opětovné indukci po progresi pro léčbu 1. linie metastatického kolorektálního karcinomu (PanaMa)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Histologicky prokázaný metastatický kolorektální karcinom
• Molekulární testování ukazující RAS divokého typu v buňkách kolorektálního karcinomu
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin, orgánů a metabolismu

• Funkce kostní dřeně:

  • počet leukocytů ≥ 3,0 × 109/l
  • ANC ≥ 1,5 × 109/L
  • počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l (lze podat transfuzi nebo léčit erytropoetinem k udržení/překročení této hladiny)

• Funkce jater:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × UNL
  • ALT a AST ≤ 2,5 × UNL (nebo ≤ 5 × UNL v přítomnosti jaterních metastáz)
  • AP ≤ 5 × UNL

• Funkce ledvin:

  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × UNL

• Metabolická funkce:

  • Hořčík ≥ spodní hranice normálu
  • Vápník ≥ spodní hranice normálu
• Stav výkonu ECOG 0 - 1
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba kolorektálního karcinomu v metastatickém prostředí
• Předchozí terapie cílená na EGFR < 6 měsíců po ukončení adjuvantní terapie
• Známé mozkové metastázy, pokud nejsou adekvátně léčeny (chirurgický zákrok nebo radioterapie) bez známek progrese a neurologicky stabilní bez antikonvulziv a steroidů
• Chronické zánětlivé onemocnění střev
• Periferní neuropatie ≥ NCI-CTCAE V 4.03 stupeň 2
• Ostatní předchozí malignity s výjimkou anamnézy předchozího kurativního léčeného bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku nebo jiného kurativně léčeného maligního onemocnění bez recidivy po minimálně 5 letech sledování
• Významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie

• Srdeční onemocnění v anamnéze; definováno jako:

  • Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před zahájením studijní léčby je povolen)
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin jsou povoleny)
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak ≥ 160 mmHg systolický a/nebo ≥ 90 mmHg diastolický při medikaci)
• Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním, např. pneumonitidou nebo plicní fibrózou nebo prokázané intersticiální plicní onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku
• Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo C
• Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studie
• Radioterapie, velký chirurgický zákrok nebo jakýkoli hodnocený lék 30 dní před registrací
• Těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství během léčby a do 6 měsíců po ukončení léčby
• Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a alespoň dalších 6 měsíců po ukončení léčby
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii