Terapia di mantenimento con 5-FU/FA più Panitumumab vs. 5-FU/FA da solo dopo precedente induzione e re-induzione dopo progressi per il trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico (PanaMa)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
• Tumore colorettale metastatico istologicamente provato
• Test molecolari che mostrano RAS wild-type nelle cellule di carcinoma del colon-retto
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1
• Adeguata funzionalità di midollo osseo, fegato, reni, organi e metabolismo

• Funzione del midollo osseo:

  • conta leucocitaria ≥ 3,0 × 109/L
  • ANC ≥ 1,5 × 109/L
  • conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
  • emoglobina ≥ 9 g/dL o 5,59 mmol/L (può essere trasfusa o trattata con eritropoietina per mantenere/superare questo livello)

• Funzione epatica:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × UNL
  • ALT e AST ≤ 2,5 × UNL (o ≤ 5 × UNL in presenza di metastasi epatiche)
  • AP ≤ 5 × UNL

• Funzione renale:

  • Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica ≤ 1,5 × UNL

• Funzione metabolica:

  • Magnesio ≥ limite inferiore della norma
  • Calcio ≥ limite inferiore della norma
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento per il cancro del colon-retto nel contesto metastatico
• Precedente terapia mirata all'EGFR <6 mesi dopo la fine della terapia adiuvante
• Metastasi cerebrali note a meno che non siano adeguatamente trattate (chirurgia o radioterapia) senza evidenza di progressione e neurologicamente stabili senza anticonvulsivanti e steroidi
• Malattia infiammatoria cronica intestinale
• Neuropatia periferica ≥ NCI-CTCAE V 4.03 grado 2
• Altri tumori maligni pregressi ad eccezione di una storia di carcinoma basocellulare della pelle precedentemente trattato in modo curativo o carcinoma pre-invasivo della cervice o altra malattia maligna trattata in modo curativo senza recidiva dopo almeno 5 anni di follow-up
• Malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dallo studio

• Storia di malattie cardiache; definito come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
  • Malattia coronarica attiva (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
  • Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa ≥ 160 mmHg sistolica e/o ≥ 90 mmHg diastolica durante l'assunzione di farmaci)
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale, ad esempio polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale
• Infezione nota da HIV, epatite B o C
• Reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dello studio
• Radioterapia, chirurgia maggiore o qualsiasi farmaco sperimentale 30 giorni prima della registrazione
• Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il trattamento ed entro 6 mesi dalla fine del trattamento
• Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per almeno altri 6 mesi dopo la fine del trattamento
• Abuso noto di alcol o droghe
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio