Terapia de mantenimiento con 5-FU/FA más panitumumab frente a 5-FU/FA solo después de la inducción previa y reinducción después del progreso para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico (PanaMa)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
• Cáncer colorrectal metastásico comprobado histológicamente
• Prueba molecular que muestra RAS de tipo salvaje en células de carcinoma colorrectal
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones, los órganos y el metabolismo.

• Función de la médula ósea:

  • recuento de leucocitos ≥ 3,0 × 109/L
  • RAN ≥ 1,5 × 109/L
  • recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL o 5,59 mmol/L (se puede transfundir o tratar con eritropoyetina para mantener/superar este nivel)

• Función hepática:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × UNL
  • ALT y AST ≤ 2,5 × UNL (o ≤ 5 × UNL en presencia de metástasis hepáticas)
  • AP ≤ 5 × UNL

• Función renal:

  • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica ≤ 1,5 × UNL

• Función metabólica:

  • Magnesio ≥ límite inferior de la normalidad
  • Calcio ≥ límite inferior de la normalidad
• Estado funcional ECOG 0 - 1
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo para el cáncer colorrectal en el entorno metastásico
• Terapia previa dirigida a EGFR < 6 meses después del final de la terapia adyuvante
• Metástasis cerebrales conocidas a menos que se traten adecuadamente (cirugía o radioterapia) sin evidencia de progresión y neurológicamente estables sin anticonvulsivos y esteroides
• Enfermedad inflamatoria crónica del intestino
• Neuropatía periférica ≥ NCI-CTCAE V 4.03 grado 2
• Otras neoplasias malignas previas, con la excepción de antecedentes de carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa o carcinoma preinvasivo del cuello uterino u otra enfermedad maligna tratada de forma curativa sin recurrencia después de al menos 5 años de seguimiento
• Enfermedad significativa que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del estudio

• Historia de enfermedad cardiaca; definido como:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) clase 2
  • Enfermedad arterial coronaria activa (se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio)
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten betabloqueantes o digoxina)
  • Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o diastólica ≥ 90 mmHg con medicación)
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, por ejemplo, neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o C
• Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del estudio
• Radioterapia, cirugía mayor o cualquier fármaco en investigación 30 días antes del registro
• Embarazo o lactancia o planificación de embarazo durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento
• El sujeto (hombre o mujer) no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante al menos 6 meses adicionales después del final del tratamiento
• Abuso conocido de alcohol o drogas
• Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio