Поддерживающая терапия 5-FU/FA плюс панитумумаб по сравнению с монотерапией 5-FU/FA после предшествующей индукции и повторной индукции после достижения прогресса в лечении метастатического колоректального рака 1-й линии (PanaMa)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет
• Гистологически доказанный метастатический колоректальный рак
• Молекулярное тестирование, показывающее RAS дикого типа в клетках колоректальной карциномы
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1
• Адекватная функция костного мозга, печени, почек, органов и метаболизма

• Функция костного мозга:

  • количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 109/л
  • АЧН ≥ 1,5 × 109/л
  • количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,59 ммоль/л (можно переливать или лечить эритропоэтином для поддержания/превышения этого уровня)

• Функция печени:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 × UNL
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВНЛ (или ≤ 5 × ВНЛ при наличии метастазов в печени)
  • АП ≤ 5 × ВНЛ

• Почечная функция:

  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки ≤ 1,5 × UNL

• Метаболическая функция:

  • Магний ≥ нижней границы нормы
  • Кальций ≥ нижней границы нормы
• Состояние производительности ECOG 0–1
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение колоректального рака в условиях метастазирования
• Предыдущая терапия, нацеленная на EGFR, < 6 месяцев после окончания адъювантной терапии
• Известные метастазы в головной мозг без адекватного лечения (хирургическое или лучевая терапия) без признаков прогрессирования и неврологически стабильные после приема противосудорожных препаратов и стероидов
• Хроническое воспалительное заболевание кишечника
• Периферическая невропатия ≥ NCI-CTCAE V 4.03, степень 2
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением ранее пролеченной базально-клеточной карциномы кожи или преинвазивной карциномы шейки матки или другого радикально пролеченного злокачественного заболевания без рецидива после не менее 5 лет наблюдения.
• Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключило бы пациента из исследования.

• История сердечной болезни; определяется как:

  • Застойная сердечная недостаточность > Класс 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Активная ишемическая болезнь сердца (допускается инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения)
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин)
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое ≥ 90 мм рт. ст. при приеме лекарств)
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких, например, пневмонитом или легочным фиброзом или признаками интерстициального заболевания легких на исходной КТ грудной клетки
• Известная инфекция ВИЧ, гепатита В или С
• Известная реакция гиперчувствительности на любой из компонентов исследования
• Лучевая терапия, обширная операция или любое исследуемое лекарство за 30 дней до регистрации
• Беременность или лактация или планирование беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения
• Субъект (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (в соответствии со стандартом учреждения) во время лечения и в течение как минимум дополнительных 6 месяцев после окончания лечения.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.