Traitement d'entretien avec 5-FU/FA plus panitumumab versus 5-FU/FA seul après induction antérieure et réinduction après progression pour le traitement de 1ère intention du cancer colorectal métastatique (PanaMa)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• Homme ou femme ≥ 18 ans
• Cancer colorectal métastatique prouvé histologiquement
• Test moléculaire montrant le RAS de type sauvage dans les cellules de carcinome colorectal
• Espérance de vie > 12 semaines
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, des reins, des organes et du métabolisme

• Fonction de la moelle osseuse :

  • nombre de leucocytes ≥ 3,0 × 109/L
  • NAN ≥ 1,5 × 109/L
  • numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
  • hémoglobine ≥ 9 g/dL ou 5,59 mmol/L (peut être transfusé ou traité avec de l'érythropoïétine pour maintenir/dépasser ce taux)

• Fonction hépatique :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × UNL
  • ALT et AST ≤ 2,5 × UNL (ou ≤ 5 × UNL en présence de métastases hépatiques)
  • PA ≤ 5 × UNL

• Fonction rénale:

  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique ≤ 1,5 × UNL

• Fonction métabolique :

  • Magnésium ≥ limite inférieure de la normale
  • Calcium ≥ limite inférieure de la normale
• Statut de performance ECOG 0 - 1
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur du cancer colorectal dans le contexte métastatique
• Traitement antérieur ciblant l'EGFR < 6 mois après la fin du traitement adjuvant
• Métastases cérébrales connues à moins d'être traitées de manière adéquate (chirurgie ou radiothérapie) sans signe de progression et neurologiquement stables hors anticonvulsivants et stéroïdes
• Maladie intestinale inflammatoire chronique
• Neuropathie périphérique ≥ NCI-CTCAE V 4.03 grade 2
• Autres tumeurs malignes antérieures à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau traité curativement ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus ou d'une autre maladie maligne traitée curativement sans récidive après au moins 5 ans de suivi
• Maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'étude

• Antécédents de maladie cardiaque ; défini comme:

  • Insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA)
  • Maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant le début du traitement de l'étude est autorisé)
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle ≥ 160 mmHg systolique et/ou ≥ 90 mmHg diastolique sous médication)
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle, par exemple, une pneumonite ou une fibrose pulmonaire ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle au scanner thoracique de base
• Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou C
• Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants de l'étude
• Radiothérapie, chirurgie majeure ou tout médicament expérimental 30 jours avant l'enregistrement
• Grossesse ou allaitement ou planification d'une grossesse pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la fin du traitement
• - Le sujet (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant au moins 6 mois supplémentaires après la fin du traitement
• Abus connu d'alcool ou de drogues
• Toute condition instable ou pouvant compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude