Erhaltungstherapie mit 5-FU/FA plus Panitumumab vs. 5-FU/FA allein nach vorheriger Induktion und erneuter Induktion nach Fortschritt für die Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs (PanaMa)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch nachgewiesener metastasierter Darmkrebs
• Molekulare Tests, die den RAS-Wildtyp in kolorektalen Karzinomzellen zeigen
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
• Ausreichende Knochenmark-, Leber-, Nieren-, Organ- und Stoffwechselfunktion

• Funktion des Knochenmarks:

  • Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 109/l
  • ANC ≥ 1,5 × 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder 5,59 mmol/l (kann transfundiert oder mit Erythropoietin behandelt werden, um diesen Wert zu halten/zu überschreiten)

• Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × UNL
  • ALT und AST ≤ 2,5 × UNL (oder ≤ 5 × UNL bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • AP ≤ 5 × UNL

• Nierenfunktion:

  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × UNL

• Stoffwechselfunktion:

  • Magnesium ≥ untere Normgrenze
  • Calcium ≥ Untergrenze des Normalwertes
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 1
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Frühere Behandlung von Darmkrebs im metastasierten Setting
• Frühere EGFR-Targeting-Therapie < 6 Monate nach Ende der adjuvanten Therapie
• Bekannte Hirnmetastasen, sofern sie nicht angemessen behandelt werden (Operation oder Strahlentherapie), ohne Anzeichen einer Progression und neurologisch stabil ohne Antikonvulsiva und Steroide
• Chronisch entzündliche Darmerkrankung
• Periphere Neuropathie ≥ NCI-CTCAE V 4.03 Grad 2
• Andere frühere maligne Erkrankungen mit Ausnahme einer Anamnese eines früheren kurativ behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines präinvasiven Karzinoms des Gebärmutterhalses oder einer anderen kurativ behandelten malignen Erkrankung ohne Rezidiv nach mindestens 5 Jahren Nachbeobachtung
• Bedeutende Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würde

• Geschichte der Herzkrankheit; definiert als:

  • Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
  • Aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung ist erlaubt)
  • Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt)
  • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck ≥ 160 mmHg systolisch und/oder ≥ 90 mmHg diastolisch unter Medikation)
• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose, oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei einem Brust-CT-Scan zu Studienbeginn
• Bekannte HIV-, Hepatitis B- oder C-Infektion
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Studienbestandteile
• Strahlentherapie, größere Operation oder jedes Prüfpräparat 30 Tage vor der Registrierung
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende
• Das Subjekt (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für mindestens weitere 6 Monate nach dem Ende der Behandlung anzuwenden
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte