Onderhoudstherapie met 5-FU/FA plus Panitumumab versus alleen 5-FU/FA na eerdere inductie en herinductie na progressie voor eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (PanaMa)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw ≥ 18 jaar
• Histologisch bewezen uitgezaaide darmkanker
• Moleculaire testen die wildtype RAS in colorectale carcinoomcellen aantonen
• Levensverwachting > 12 weken
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1
• Adequate beenmerg-, lever-, nier-, orgaan- en metabolische functie

• Beenmergfunctie:

  • aantal leukocyten ≥ 3,0 × 109/L
  • ANC ≥ 1,5 × 109/L
  • aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
  • hemoglobine ≥ 9 g/dl of 5,59 mmol/l (kan worden getransfundeerd of behandeld met erytropoëtine om dit niveau te behouden/overtreffen)

• Leverfunctie:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × UNL
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 × UNL (of ≤ 5 × UNL in aanwezigheid van levermetastasen)
  • AP ≤ 5 × UNL

• Nierfunctie:

  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine ≤ 1,5 × UNL

• Metabole functie:

  • Magnesium ≥ ondergrens van normaal
  • Calcium ≥ ondergrens van normaal
• ECOG-prestatiestatus 0 - 1
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling voor colorectale kanker in de gemetastaseerde setting
• Eerdere op EGFR gerichte therapie < 6 maanden na het einde van de adjuvante therapie
• Bekende hersenmetastasen tenzij adequaat behandeld (chirurgie of radiotherapie) zonder bewijs van progressie en neurologisch stabiel van anticonvulsiva en steroïden
• Chronische inflammatoire darmziekte
• Perifere neuropathie ≥ NCI-CTCAE V 4.03 graad 2
• Andere eerdere maligniteiten met uitzondering van een voorgeschiedenis van eerder curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom of andere curatief behandelde kwaadaardige ziekte zonder recidief na ten minste 5 jaar follow-up
• Significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou uitsluiten van de studie

• Geschiedenis van hartaandoeningen; gedefinieerd als:

  • Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
  • Actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan)
  • Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk ≥ 160 mmHg systolisch en/of ≥ 90 mmHg diastolisch bij medicatie)
• Patiënten met interstitiële longziekte, bijv. pneumonitis of longfibrose of tekenen van interstitiële longziekte op basislijn CT-thoraxscan
• Bekende HIV-, hepatitis B- of C-infectie
• Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de onderzoekscomponenten
• Radiotherapie, grote operatie of een ander onderzoeksgeneesmiddel 30 dagen voor registratie
• Zwangerschap of borstvoeding of plannen om zwanger te worden tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na het einde van de behandeling
• Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende ten minste zes maanden na het einde van de behandeling
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik
• Elke toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn volgzaamheid in het onderzoek in gevaar kan brengen