Effekt af rekombinant erythropoietin på antallet af cirkulerende endoteliale stamceller hos mennesker med vedvarende symptomer i den subakutte periode efter traumatisk hjerneskade

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder 18 - 70 år inklusive

  2. Historie om at have haft en TBI større end eller lig med 3 dage og mindre end eller lig med 7 dage før tilmelding. Dette bevis vil være et af følgende:

     1. GCS 3 - 12 ved første præsentation til lægehjælp
     2. Posttraumatisk amnesi > 24 timer
     3. TBI-relateret abnormitet på neuroimaging (enten CT eller MR)

  3. Vedvarende symptomer efter hjernerystelse ifølge DSM-IV Research Criteria for Post-hjernerystelsesforstyrrelser.

     1. Tre af flere af følgende symptomer, som startede kort efter traumet og vedvarer i mindst op til tilmeldingstidspunktet:

        • Træthed
        • Forstyrret søvn
        • Hovedpine
        • Vertigo eller svimmelhed
        • Irritabilitet eller aggression
        • Angst, depression eller affektiv ustabilitet
        • Ændringer i personlighed (f.eks. social eller seksuel upassendehed)
        • Apati eller mangel på spontanitet
     2. Symptomerne opstod efter traumer, eller der er en betydelig forværring eller allerede eksisterende symptomer efter traumer.
  4. Evne til at læse, skrive og tale engelsk
  5. Mulighed for at give samtykke fra deltageren selv
  6. Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge effektiv prævention under denne undersøgelse og indtil 2 uger efter, at de har afsluttet undersøgelseslægemidlet (EPO eller placebo).

Effektive præventionsmetoder til denne undersøgelse omfatter:

• hormonel prævention (p-piller, injicerede hormoner eller vaginal ring),
• intrauterin enhed,
• barrieremetoder (kondom eller mellemgulv) kombineret med spermicid,
• kirurgisk sterilisation (hysterektomi, tubal ligering) eller vasektomi hos en partner.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kontraindikation til EPO-behandling:

   1. Kendt allergi over for EPO, overfølsomhed over for pattedyrcelle-afledte produkter eller overfølsomhed over for albumin
   2. Serumhæmoglobin > 16 g/dL hos en mandlig patient eller > 14 g/dL hos en kvindelig patient; eller et blodpladetal > 400.000/mm3 eller serumhæmoglobin < 10 g/dL hos enten en mandlig eller kvindelig patient
   3. lever- eller nyresygdom; førstnævnte vil blive operationelt defineret som et serumbilirubin > 4 mg/dL, alkalisk phosphatase (AP) > 250 U/L, aspartataminotransferase (SGOT, AST) > 150 U/L, alaninaminotransferase (SGPT, ALT) >150 U /L, eller Moderat nedsat GFR 30-59 ml/min/1,73m2
   4. Graviditet eller amning; Bemærk, at en negativ graviditetstest vil være påkrævet, hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder
2. Brug af EPO en måned før randomiseringen
3. Mistanke om en koagulationsforstyrrelse forbundet med blødning (PTT>45 eller INR>1,7, spontant uden for normalområdet)
4. Eksisterende og aktiv alvorlig invaliderende psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni eller bipolar lidelse) eller anden neurologisk sygdom (epilepsi, multipel sklerose, udviklingsforstyrrelse), der ikke er relateret til TBI
5. Anamnese med hjertesygdom eller hjerteanfald, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde, venøs tromboemboli.
6. Anamnese med lidelser, der disponerer for koagulation (f. polycythemia vera, essentiel trombocytose eller trombotisk trombocytopenisk purpura).
7. Ukontrolleret hypertension, defineret som over 140/90 mm Hg i tre målinger i to separate besøg trods antihypertensiv behandling. Antihypertensiv behandling er tilladt, herunder midler såsom thiaziddiuretika, ACE-hæmmere, betablokkere, calciumkanalblokkere, alfablokkere eller centralt virkende alfa-agonister.
8. Kendte maligne tilstande, f.eks. melanom, bryst-, hjerne-, lungetumor eller prostatacancer
9. Terminal medicinsk diagnose i overensstemmelse med overlevelse < 1 år
10. Planlagt kirurgisk indgreb under undersøgelsens varighed (hvis der er behov for en nødoperation, vil EPO-administration blive stoppet, men patienten forbliver i undersøgelsen i henhold til intentionen om at behandle principperne).

11. Nuværende brug af Coumadin eller andre blodfortyndende midler (f. Pradaxa, Heparin, Lovenox)

    ASA, Plavix eller Aggrenox er ikke en kontraindikation

12. Enhver historie med tidligere dyb venetrombose (DVT), lungeembolisering (PE) eller anden tromboembolisk hændelse
13. Aktuel deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg
14. Nuværende brug af jerntilskud
15. Bevis på gennemtrængende hjerneskade
16. Kontraindikation til MR-scanning
17. Ingen overholdelse af brug af effektiv præventionsmetode til kvinder i den fødedygtige alder i tiden fra tilmelding til undersøgelsen indtil 2 uger efter afslutning af undersøgelseslægemidlet (EPO eller placebo)