Pædiatrisk Crohns sygdom AdalImumab niveau-baseret optimeringsbehandling (PAILOT) forsøg

Effekten af ​​adalimumab til at inducere og opretholde remission hos både voksne og børn med moderat til svær Crohns sygdom er blevet påvist i flere kliniske forsøg. På trods af bestræbelser på at optimere behandlingen, mister ca. 40 % af de patienter, der initialt reagerer på anti-TNF, i sidste ende respons. Måling af adalimumab (ADA) lægemiddelniveauer og antistoffer mod adalimumab (ATA'er) hos patienter har vist sig at hjælpe med beslutningstagning hos patienter, som har mistet respons under behandlingsforløbet. Denne tilgang er baseret på observationer, der viser, at højere ADA-koncentrationer er forbundet med højere behandlingseffektivitet, og at tab af respons primært tilskrives enten upåviselige lægemiddelniveauer eller tilstedeværelsen af ​​høje titere af ATA'er. Eksisterende data er for det meste baseret på retrospektive kohorteundersøgelser, ikke desto mindre er konceptet med rutinemæssig terapeutisk lægemiddelovervågning for at forbedre effektiviteten stadig under udvikling. For nylig har de foreløbige resultater af Trough Level Adapted infliXImab Treatment (TAXIT) undersøgelsen, udført i voksne IBD-patienter, ikke kunnet demonstrere overlegenheden af ​​niveaubaseret behandling i forhold til klinisk-baseret behandling med hensyn til responsrater over tid. Ikke desto mindre er det for tidligt at konkludere, at patienterne ikke har gavn af en skræddersyet tilgang, da det rapporterede abstrakt ikke stratificerede patienter efter sygdomstype (CD vs. colitis ulcerosa) og som nogle væsentlige fordele såsom reduceret antal antistoffer og reduktion af CRP blev beskrevet i den niveaubaserede arm. Anti-TNF-behandling hos pædiatriske patienter kan afvige fra voksne på grund af en højere risiko for at udvikle de sjældne hepatospleniske T-cellelymfomer (HSCTL) hos unge mænd, der behandles med kombinationsbehandling, herunder thiopuriner og anti-TNF-midler. Samtidig behandling (ved anvendelse af immunmodulatorer, hovedsageligt azathioprin), som har vist overlegenhed i forhold til monoterapi, er blevet en standardbehandling ved moderat til svær CD-sygdom hos voksne. I lyset af bekymringerne hos pædiatrisk gastroenterolog fra samtidige terapi-inducerede bivirkninger er muligheden for at forbedre effekten af ​​monoterapi ved at vejlede den i henhold til lægemiddelovervågning yderligere tiltalende. Derfor er vores mål at vurdere effektiviteten af ​​rutinemæssig terapeutisk lægemiddelovervågning baseret behandling hos pædiatriske CD-patienter i et prospektivt randomiseret kontrolforsøg. Vi håber, at denne undersøgelse yderligere vil bidrage til forståelsen af ​​de potentielle fordele ved terapeutisk lægemiddelovervågning baseret på behandling hos pædiatriske patienter behandlet med anti-TNF-midler. Hypotese:

Vi antager, at ved rutinemæssig måling af ADA-dalniveauer og ATA-titere vil vi opnå højere og stabile bundniveauer, hvilket resulterer i større kortikosteroidfri remissionsrater og nedsatte LOR-rater. Vi antager, at dette vil være forbundet med lavere frekvenser af ATA'er. Vi antager endvidere, at interventionen vil reducere behovet for ændring af behandlingsskemaer ved at tilføje immunmodulatorer eller ved at skifte behandling inden for eller uden for klassen.

Mål:

Dette er ADA-terapioptimeringsundersøgelse hos patienter, der starter eller modtager ADA på grund af aktiv sygdom.

1. Primært effektivitetsmål: At evaluere effekten af ​​rutinemæssig ADA-lægemiddelovervågningsbaseret behandling sammenlignet med klinisk-baseret overvågning på sygdomsaktivitet.
2. Sekundært mål: At evaluere effekten af ​​rutinemæssig ADA-lægemiddelovervågningsbaseret behandling på bundniveauer og ATA'er under behandling.