Pediatrická zkouška Crohnovy choroby AdalImumab Level-based Optimization Treatment (PAILOT)

Účinnost adalimumabu při navození a udržení remise u dospělých i dětí se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou byla prokázána v mnoha klinických studiích. Navzdory snaze o optimalizaci léčby přibližně 40 % pacientů, kteří zpočátku reagují na anti-TNF, nakonec odpověď ztrácí. Bylo prokázáno, že měření hladin léku adalimumabu (ADA) a protilátek proti adalimumabu (ATA) u pacientů pomáhá při rozhodování u pacientů, kteří v průběhu léčby ztratili odpověď. Tento přístup je založen na pozorováních ukazujících, že vyšší koncentrace ADA jsou spojeny s vyšší účinností léčby a že ztráta odpovědi je primárně připisována buď nedetekovatelným hladinám léčiva nebo přítomnosti vysokých titrů ATA. Stávající údaje jsou většinou založeny na retrospektivních kohortových studiích, nicméně koncept rutinního terapeutického monitorování léčiv za účelem zlepšení účinnosti se stále vyvíjí. Předběžné výsledky studie Trough level Adapted infliXImab Treatment (TAXIT) provedené u dospělých pacientů s IBD nedávno neprokázaly nadřazenost léčby založené na hladině nad léčbou založenou na klinické úrovni, pokud jde o míru odezvy v průběhu času. Nicméně je předčasné usuzovat, že pacienti nemají prospěch z přizpůsobeného přístupu, protože uvedený abstrakt nestratifikoval pacienty podle typu onemocnění (CD vs. ulcerózní kolitida) a protože některé významné výhody, jako je snížená míra protilátek a snížení CRP byly popsány v rameni založeném na hladině. Anti-TNF léčba u pediatrických pacientů se může lišit od dospělých kvůli vyššímu riziku rozvoje vzácných hepatosplenických T buněčných lymfomů (HSCTL) u mladých mužů léčených kombinovanou terapií zahrnující thiopuriny a anti-TNF přípravky. Konkomitantní terapie (využívající imunomodulátory, především azathioprin), která prokázala převahu nad monoterapií, se stala standardem péče u středně těžké až těžké CD u dospělých. S ohledem na obavy dětského gastroenterologa ze souběžných nežádoucích účinků vyvolaných terapií je dále lákavá možnost zlepšit účinnost monoterapie jejím vedením podle monitorování léků. Naším cílem je proto v prospektivní randomizované kontrolní studii posoudit účinnost léčby založené na rutinním terapeutickém monitorování léků u dětských pacientů s CD. Doufáme, že tato studie dále přispěje k pochopení potenciálních přínosů léčby založené na terapeutickém monitorování léků u dětských pacientů léčených anti-TNF látkami.

Předpokládáme, že rutinním měřením minimálních hladin ADA a titrů ATA dosáhneme vyšších a stabilních minimálních hladin, což povede k vyšší míře remise bez kortikosteroidů a snížení míry LOR. Předpokládáme, že to bude spojeno s nižšími frekvencemi ATA. Dále předpokládáme, že intervence sníží potřebu změny léčebných schémat přidáním imunomodulátorů nebo změnou léčby v rámci třídy nebo mimo ni.

Cíle:

Toto je studie optimalizace terapie ADA u pacientů, kteří začínají nebo dostávají ADA v důsledku aktivního onemocnění.

1. Primární cíl účinnosti: Vyhodnotit účinek rutinní léčby založené na monitorování léků proti ADA ve srovnání s klinickým monitorováním na aktivitu onemocnění.
2. Sekundární cíl: Zhodnotit účinek rutinní léčby založené na monitorování ADA na minimální hladiny a ATA během terapie.