Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gyermekkori Crohn-betegség AdalImumab szint alapú optimalizáló kezelés (PAILOT) próba

2021. szeptember 25. frissítette: Amit Assa, Schneider Children's Medical Center, Israel
Célkitűzések: Az adalimumab gyógyszerszintű, személyre szabott kezelésének hatásának vizsgálata Crohn-betegségben szenvedő gyermekeknél. Tervezés: Prospektív, randomizált, nyílt elnevezésű vizsgálat. Helyszín: Gyermek gasztroenterológiai központok. Résztvevők: 6 és 17 év közötti gyermekek, akiknél CD-vel diagnosztizáltak és adalimumab-kezelésben részesülnek. A fő eredménymérések: Gyermekkori Crohn-aktivitási index (PCDAI) a 48. és a 72. héten. Másodlagos kimenetelű intézkedések: Kortikoszteroidmentes remissziós arányok és adalimumab adása a 48. és 72. héten. A rutin adalimumab gyógyszer-monitorozáson alapuló kezelés hatása a legalacsonyabb szintekre és az adalimumab elleni antitestekre a terápia során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az adalimumab hatékonyságát a remisszió előidézésében és fenntartásában mind a felnőttek, mind a gyermekek közepesen súlyos vagy súlyos Crohn-betegségben több klinikai vizsgálatban igazolták. A kezelés optimalizálására irányuló erőfeszítések ellenére a kezdetben anti-TNF-re reagáló betegek körülbelül 40%-a végül elveszíti a választ. Az adalimumab (ADA) gyógyszerszintek és az adalimumab elleni antitestek (ATA-k) mérése a betegeknél segíti a döntéshozatalt azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés során elvesztették a választ. Ez a megközelítés azokon a megfigyeléseken alapul, amelyek azt mutatják, hogy a magasabb ADA-koncentrációk magasabb kezelési hatékonysággal járnak, és hogy a válasz elvesztése elsősorban a nem kimutatható gyógyszerszinteknek vagy az ATA-k magas titereinek jelenlétének tulajdonítható. A meglévő adatok többnyire retrospektív kohorsz vizsgálatokon alapulnak, ennek ellenére a rutinszerű terápiás gyógyszermonitoring koncepciója a hatékonyság javítása érdekében még alakulóban van. A közelmúltban a Trough level Adapted infliXImab Treatment (TAXIT) vizsgálatának előzetes eredményei, amelyet felnőtt IBD-betegeken végeztek, nem bizonyították, hogy a szintalapú kezelés jobb a klinikai alapú kezeléssel szemben az idő múlásával járó válaszarány tekintetében. Mindazonáltal korai lenne azt a következtetést levonni, hogy a betegek nem részesülnek előnyben a személyre szabott megközelítésből, mivel a közölt absztrakt nem csoportosította a betegeket a betegség típusa szerint (CD vs. colitis ulcerosa), valamint néhány jelentős előny, mint például az antitestek számának csökkenése és a fertőzések csökkentése. A CRP-t a szintalapú karon írták le. A gyermekgyógyászati ​​betegek anti-TNF-kezelése eltérhet a felnőttekétől, mivel nagyobb a kockázata a ritka hepatosplenicus T-sejtes limfómák (HSCTL) kialakulásának fiatal férfiaknál, akiket kombinált terápiával kezelnek, beleértve a tiopurinokat és az anti-TNF szereket. Az egyidejű kezelés (immunmodulátorok, főként azatioprin alkalmazásával), amely a monoterápiával szemben jobbnak bizonyult, a felnőttek közepesen súlyos vagy súlyos CD-s kezelésének standardjává vált. Tekintettel a gyermekgasztroenterológusnak az egyidejű terápia által kiváltott nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos aggodalmaira, a monoterápia hatékonyságának gyógyszermonitoring alapján történő javításának lehetősége további vonzó. Ezért célunk a rutin terápiás gyógyszermonitorozáson alapuló kezelés hatékonyságának felmérése gyermekkori CD-s betegeknél egy prospektív randomizált kontroll vizsgálatban. Reméljük, hogy ez a tanulmány tovább járul majd a terápiás gyógyszer-monitorozáson alapuló kezelés lehetséges előnyeinek megértéséhez az anti-TNF szerekkel kezelt gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Hipotézis:

Feltételezzük, hogy az ADA mélyponti szintek és az ATAs titerek rutin mérésével magasabb és stabil mélyponti szinteket érünk el, ami nagyobb kortikoszteroidmentes remissziót és csökkent LOR-arányt eredményez. Feltételezzük, hogy ez az ATA-k alacsonyabb frekvenciájához kapcsolódik. Feltételezzük továbbá, hogy a beavatkozás csökkenti a kezelési sémák megváltoztatásának szükségességét immunmodulátorok hozzáadásával vagy a kezelés osztályon belüli vagy osztályon kívüli váltásával.

Célok:

Ez egy ADA terápia optimalizálási vizsgálat olyan betegeknél, akik aktív betegség miatt kezdik vagy kapják az ADA-t.

  1. Elsődleges hatékonysági cél: A rutin ADA gyógyszermonitorozáson alapuló kezelés hatásának értékelése a betegség aktivitásra gyakorolt ​​klinikai alapú monitorozásával összehasonlítva.
  2. Másodlagos cél: A rutin ADA gyógyszermonitorozáson alapuló kezelés hatásának értékelése a terápia során a legalacsonyabb szintekre és az ATA-kra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

82

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Izrael
      • Petach Tikva, Izrael, 4920235
        • Schneider Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Crohn-betegség
  2. 6-17 éves kor (beleértve)
  3. Naiv a biológiával szemben
  4. Tájékozott beleegyezés
  5. Neg. TB-teszt, negatív HBV-S Ag
  6. Negatív székletkultúra, paraziták és clostridium toxin

Felvételi feltételek Megjegyzések:

  1. A kortikoszteroidokat kapó betegek is bevonhatók, ha a csökkentést a 10. hétre tervezik.
  2. Szükség esetén részleges enterális táplálás, amely a napi kalóriaszükséglet kevesebb mint 50%-át teszi ki.
  3. Az antibiotikumokat kapó betegeknek az első injekció beadását követő 14 napon belül abba kell hagyniuk az antibiotikumok használatát. Az immunmodulátorok (azathioprin/6MP és metotrexát) kivételével a Crohn-betegség bármely más célzott terápiáját (azaz 5-ASA) le kell állítani az ADA első injekciója előtt. Az immunmodulátorokat le kell állítani vagy az első ADA injekció beadása előtt, vagy 6 hónappal az ADA megkezdése után.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhesség.
  2. Veseelégtelenség.
  3. Aktuális tályog vagy bélperforáció.
  4. Vékonybélelzáródás az elmúlt 6 hónapban.
  5. Javított nem gyulladásos szűkület kapcsolódó tünetekkel.
  6. Bonyolult vagy erősen drenáló perianális sipoly (az indolens, nem vízelvezető vagy minimálisan drenáló fistula nem kizáró feltétel).
  7. Infliximab vagy adalimumab előzetes kezelés.
  8. Korábbi rosszindulatú daganat.
  9. Szepszis vagy aktív bakteriális fertőzés.
  10. Crohn-betegséggel kapcsolatos műtét az elmúlt 8 hétben.
  11. Pozitív Hepatitis B felületi antigén vagy bizonyíték a TB-re.
  12. IBD osztályozatlan.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Beavatkozó
Az adalimumab szintet és antitesteket minden laboratóriumi vizsgálat alkalmával megállapítják (2 havonta, kivéve az első 2 látogatást). Az adagot vagy az intervallumot az alábbiak szerint kell módosítani: ha az ADA injekció beadása előtt mért mélyponti értékek 5 µg/ml felett vannak, nincs szükség az adagolás módosítására. Az 5 µg/ml alatti kimutatható szintek az intervallum minden hétre történő csökkenését eredményezik. Ha a szint továbbra is 5 µg/ml alatt van, az adagot 40 mg-ra emelik (40 mg-nál kevesebbet kapó betegeknél). A kimutathatatlan, 0,3 µg/ml alatti szintet ellenanyag (ATA) mérés követi. Ha az ATA-értékek tartósan 8 µg/ml felett vannak, a beteg abbahagyja a vizsgálatot. Ha az ATA-értékek 8 µg/ml alatt vannak, az ADA-intervallumokat minden hétre csökkentik.
Drog: Adalimumab
A jogosult betegek azok, akiknek az Adalimumab (ADA) kezelését tervezik. A betegeket az első szűrővizsgálatok alkalmával véletlenszerűen besorolják az 1. csoportba (intervenciós) vagy a 2. csoportba (klinikai). A jogosult betegek indukciós kezelést kezdenek (0,2 hét) ADA-val (> 40 kg 160/80/40 mg 2 hetente vagy < 40 kg 100/50/25 mg testfelület m2-re 2 hetente). A beavatkozások a 4. injekciótól kezdődnek csak a reagáló betegek esetében (a harmadik injekció előtt mért szintek alapján). A reagáló betegek folytatják a fenntartó fázist, amelyben kéthetente ADA-t kapnak, 40 mg vagy 25 mg/m2-ben. A szűréskor és 2 havonta minden beteget megvizsgálnak, magasságot, súlyt, PCDAI-t, valamint átfogó laboratóriumi vizsgálatokat végeznek.
Más nevek:
  • Humira
Nincs beavatkozás: Klinikai

Az adalimumabszinteket és antitesteket az orvos megítélése alapján kérik, ha a válasz elvesztésének (LOR) jelei mutatkoznak. Az adagot és az intervallumot a klinikai intézkedéseknek megfelelően kell módosítani: Az orvos döntését követően a legalacsonyabb szinteket és az ATA-kat össze kell gyűjteni, és az eredmények alapján további módosítást lehet mérlegelni. Az intervallum beállítását az intervenciós karnál leírtak szerint hajtják végre.

A LOR definíció szerint a PCDAI 10-nél nagyobb vagy magasabb, vagy a CRP 0,5 mg/dl-nél (5 mg/l) és/vagy a székletkalprotektin 150 mcg/gr-nál magasabb (ha a randomizáláskor 150-nél kisebb).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz elvesztése (LOR) a kezelés során.
Időkeret: 72. hét
A válaszreakció elvesztésével járó betegek azok, akiknek a kezdeti klinikai válasza jó volt az anti-TNFα-ra, és a későbbi klinikai és biokémiai relapszus PCDAI≥10 (remisszióban lévő betegek esetében), vagy a PCDAI 15 pontos növekedése az indukció utáni kiindulási értékhez képest. CRP > 0,5 mg/dl és/vagy kalprotektin > 150 µgr/gr
72. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kortikoszteroidmentes teljes klinikai remisszió ADA-n,
Időkeret: 48 és 72 hét
PCDAI<10-ben szenvedő és nyugalmi állapotban lévő betegségben szenvedő betegek az orvos globális értékelése (PGA) szerint.
48 és 72 hét
Mélységszintek
Időkeret: 8, 16, 32, 48, 72 hét
Átlagos adalimumab mélyponti szint
8, 16, 32, 48, 72 hét
Adalimumab elleni antitestek
Időkeret: 8, 16, 32, 48, 72 hét
Adalimumab elleni antitestek (ATA-k) jelenléte
8, 16, 32, 48, 72 hét
Antropometriai indexek
Időkeret: 0, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, hetek
Antropometriai indexek (súly, magasság, BMI) és növekedési értékelés a tervezett látogatások során
0, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, hetek
Laboratóriumi markerek
Időkeret: 0, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, hetek
Laboratóriumi helyettesítő markerek (CBC, ESR, CRP, albumin, széklet kalprotektin) a tervezett vizitek során
0, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, hetek
Mellékhatások
Időkeret: 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, hét
A gyógyszeres kezeléssel összefüggő nemkívánatos események
4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, hét
A kezelés módosításának szükségessége a terápia során
Időkeret: 72. hét
Immunmodulátor hozzáadása, osztályon belüli / kívüli kapcsoló
72. hét
A PCDAI által meghatározott betegségaktivitás
Időkeret: 48 és 72 hét
Gyermekkori Crohn-betegség aktivitási indexe
48 és 72 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Schneider Children's Medical Center, Israel

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Raanan Shamir, MD, Tel Aviv University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 30.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PAILOT

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Crohn-betegség

Klinikai vizsgálatok a Adalimumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel