Sperimentazione del trattamento di ottimizzazione basata sul livello di AdalImumab (PAILOT) per la malattia di Crohn pediatrica

L'efficacia di adalimumab nell'indurre e mantenere la remissione sia negli adulti che nei bambini con malattia di Crohn da moderata a grave è stata dimostrata in numerosi studi clinici. Nonostante gli sforzi per ottimizzare il trattamento, circa il 40% dei pazienti che inizialmente rispondono all'anti-TNF alla fine perde la risposta. È stato dimostrato che la misurazione dei livelli del farmaco adalimumab (ADA) e degli anticorpi contro adalimumab (ATA) nei pazienti aiuta il processo decisionale nei pazienti che hanno perso la risposta durante il corso del trattamento. Questo approccio si basa sulle osservazioni che mostrano che concentrazioni più elevate di ADA sono associate a una maggiore efficacia del trattamento e che la perdita di risposta è principalmente attribuita a livelli di farmaco non rilevabili o alla presenza di titoli elevati di ATA. I dati esistenti si basano principalmente su studi di coorte retrospettivi, tuttavia, il concetto di monitoraggio terapeutico di routine dei farmaci al fine di migliorare l'efficacia è ancora in evoluzione. Recentemente, i risultati preliminari dello studio Trough level Adapted infliXImab Treatment (TAXIT), condotto su pazienti adulti con IBD, non sono riusciti a dimostrare la superiorità del trattamento basato sul livello rispetto al trattamento su base clinica per quanto riguarda i tassi di risposta nel tempo. Tuttavia, è prematuro concludere che i pazienti non traggano beneficio da un approccio su misura in quanto l'abstract riportato non ha stratificato i pazienti in base al tipo di malattia (CD vs. colite ulcerosa) e poiché alcuni vantaggi significativi come il tasso ridotto di anticorpi e la riduzione della CRP sono stati descritti nel braccio basato sul livello. Il trattamento anti-TNF nei pazienti pediatrici può differire da quello degli adulti a causa di un rischio più elevato di sviluppare i rari linfomi epatosplenici a cellule T (HSCTL) nei giovani maschi trattati con una terapia di combinazione comprendente tiopurine e agenti anti-TNF. La terapia concomitante (utilizzando immunomodulatori, principalmente azatioprina) che ha dimostrato la superiorità rispetto alla monoterapia è diventata uno standard di cura nella celiachia da moderata a grave negli adulti. Alla luce delle preoccupazioni del gastroenterologo pediatrico riguardo agli eventi avversi indotti dalla terapia concomitante, l'opzione di migliorare l'efficacia della monoterapia guidandola in base al monitoraggio del farmaco è ulteriormente allettante. Pertanto, il nostro obiettivo è valutare l'efficacia del trattamento basato sul monitoraggio terapeutico di routine dei farmaci nei pazienti pediatrici con celiachia in uno studio prospettico randomizzato di controllo. Ci auguriamo che questo studio contribuisca ulteriormente alla comprensione dei potenziali benefici della gestione basata sul monitoraggio terapeutico dei farmaci nei pazienti pediatrici trattati con agenti anti-TNF. Ipotesi:

Ipotizziamo che mediante la misurazione di routine dei livelli minimi di ADA e dei titoli di ATA raggiungeremo livelli minimi più elevati e stabili con conseguenti tassi di remissione senza corticosteroidi maggiori e tassi di LOR ridotti. Partiamo dal presupposto che questo sarà associato a frequenze più basse di ATA. Partiamo inoltre dal presupposto che l'intervento ridurrà la necessità di modificare gli schemi terapeutici aggiungendo immunomodulatori o cambiando trattamento all'interno o all'esterno della classe.

Obiettivi:

Questo è uno studio di ottimizzazione della terapia ADA in pazienti che iniziano o ricevono ADA a causa di malattia attiva.

1. Obiettivo primario di efficacia: valutare l'effetto del trattamento di routine basato sul monitoraggio dei farmaci ADA, rispetto al monitoraggio clinico sull'attività della malattia.
2. Obiettivo secondario: valutare l'effetto del trattamento di routine basato sul monitoraggio dei farmaci ADA sui livelli minimi e sugli ATA durante la terapia.