Pediatric Crohn's Disease AdalImumab Level-based Optimization Treatment (PAILOT) Trial

Die Wirksamkeit von Adalimumab bei der Induktion und Aufrechterhaltung einer Remission bei Erwachsenen und Kindern mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn wurde in mehreren klinischen Studien nachgewiesen. Trotz Bemühungen, die Behandlung zu optimieren, verlieren etwa 40 % der Patienten, die anfänglich auf Anti-TNF ansprechen, letztendlich das Ansprechen. Es hat sich gezeigt, dass die Messung von Adalimumab (ADA)-Medikamentenspiegeln und Antikörpern gegen Adalimumab (ATAs) bei Patienten die Entscheidungsfindung bei Patienten unterstützt, die im Verlauf der Behandlung nicht mehr ansprechen. Dieser Ansatz basiert auf den Beobachtungen, die zeigen, dass höhere ADA-Konzentrationen mit einer höheren Behandlungswirksamkeit verbunden sind und dass der Verlust des Ansprechens hauptsächlich entweder auf nicht nachweisbare Arzneimittelspiegel oder auf das Vorhandensein hoher ATA-Titer zurückzuführen ist. Vorhandene Daten basieren größtenteils auf retrospektiven Kohortenstudien, dennoch befindet sich das Konzept der routinemäßigen therapeutischen Arzneimittelüberwachung zur Verbesserung der Wirksamkeit noch in der Entwicklung. Kürzlich konnten vorläufige Ergebnisse der TAXIT-Studie (Trough Level Adapted infliXImab Treatment), die bei erwachsenen IBD-Patienten durchgeführt wurde, keine Überlegenheit der spiegelbasierten Behandlung gegenüber einer klinisch basierten Behandlung hinsichtlich der Ansprechraten im Laufe der Zeit zeigen. Dennoch ist es verfrüht zu schlussfolgern, dass Patienten nicht von einem maßgeschneiderten Ansatz profitieren, da die berichtete Zusammenfassung die Patienten nicht nach Art der Erkrankung (MC vs. Colitis ulcerosa) stratifizierte und einige signifikante Vorteile wie eine verringerte Antikörperrate und eine Verringerung von CRP wurden im Level-basierten Arm beschrieben. Die Anti-TNF-Behandlung bei pädiatrischen Patienten kann sich von der Erwachsenen unterscheiden, da bei jungen Männern, die mit einer Kombinationstherapie aus Thiopurinen und Anti-TNF-Mitteln behandelt werden, ein höheres Risiko für die Entwicklung der seltenen hepatosplenalen T-Zell-Lymphome (HSCTL) besteht. Die Begleittherapie (unter Verwendung von Immunmodulatoren, hauptsächlich Azathioprin), die sich gegenüber der Monotherapie als überlegen erwiesen hat, ist bei Erwachsenen zu einem Behandlungsstandard bei mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn geworden. In Anbetracht der Bedenken von pädiatrischen Gastroenterologen aufgrund von Begleittherapie-induzierten unerwünschten Ereignissen ist die Option, die Wirksamkeit der Monotherapie zu verbessern, indem sie an der Arzneimittelüberwachung ausgerichtet wird, weiter attraktiv. Daher ist es unser Ziel, die Wirksamkeit einer routinemäßigen therapeutischen Arzneimittelüberwachung bei pädiatrischen CD-Patienten in einer prospektiven randomisierten Kontrollstudie zu bewerten. Wir hoffen, dass diese Studie weiter zum Verständnis der potenziellen Vorteile einer auf therapeutischer Arzneimittelüberwachung basierenden Behandlung bei pädiatrischen Patienten beitragen wird, die mit Anti-TNF-Mitteln behandelt werden.Hypothese:

Wir gehen davon aus, dass wir durch routinemäßiges Messen von ADA-Talspiegeln und ATAs-Titern höhere und stabile Talspiegel erreichen werden, was zu höheren kortikosteroidfreien Remissionsraten und verringerten LOR-Raten führt. Wir gehen davon aus, dass dies mit geringeren Frequenzen von ATAs einhergehen wird. Wir gehen weiterhin davon aus, dass die Intervention die Notwendigkeit einer Änderung des Behandlungsschemas durch Hinzufügen von Immunmodulatoren oder durch Wechsel der Behandlung innerhalb der Klasse oder außerhalb der Klasse verringern wird.

Ziele:

Dies ist eine Studie zur Optimierung der ADA-Therapie bei Patienten, die aufgrund einer aktiven Erkrankung mit ADA beginnen oder diese erhalten.

1. Primäres Wirksamkeitsziel: Bewertung der Wirkung einer routinemäßigen ADA-Medikamentenüberwachungs-basierten Behandlung im Vergleich zu einer klinisch-basierten Überwachung der Krankheitsaktivität.
2. Sekundäres Ziel: Bewertung der Wirkung einer routinemäßigen ADA-Medikamentenüberwachungs-basierten Behandlung auf Talspiegel und ATAs während der Therapie.