Klinimetriske egenskaber for resultatmål i bronkiektasi i Storbritannien
Der er en stigende efterspørgsel efter forskere og regulerende organer til at bruge robuste resultatmål i kliniske forsøg, som har bevis for validitet, pålidelighed og reaktionsevne. Der er i øjeblikket ringe enighed om de centrale kliniske endepunkter, der bør anvendes ved bronkiektasi. Vigtigheden af at forbedre måling af effektmål er velkendt, og grupper under andre forhold har fokuseret på aktiviteter for at opnå konsensus om et kernesæt af resultater for kliniske forsøg. Bronch-UK-samarbejdet har undersøgt den nuværende evidens for klinimetriske egenskaber ved almindeligt anvendte resultatmål ved bronkiektasi (f.eks. tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1], sundhedsrelateret livskvalitet [HRQoL] og pulmonale eksacerbationer). Resultaterne af denne omfattende grundige litteraturgennemgang af 68 artikler viser tydeligt, at selv om der var god evidens for validitet for nøgleresultatmål ved bronkiektasi, er der kun lidt tilgængelig information om deres pålidelighed (i perioder med klinisk stabilitet) eller respons på behandling (effektstørrelser) .
Formålet med denne undersøgelse er at udforske de klinimetriske egenskaber af en række resultatmål for at komme med anbefalinger til deres anvendelse i kliniske forsøg med bronkiektasi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Bronkiektasi er en vedvarende eller progressiv tilstand karakteriseret ved udvidede tykvæggede bronkier. De nylige retningslinjer fastslår, at høj opløsning computertomografi scanning (HRCT) er den foretrukne radiologiske undersøgelse for at etablere diagnosen bronkiektasi. De centrale radiologiske træk ved bronkiektasi omfatter udvidelse af bronkialvæggen (indre lumendiameter større end den ledsagende lungearterie), som er det karakteristiske træk ved bronkiektasi.
Forekomsten af bronkiektasi i de fleste populationer er stort set unøjagtig på grund af mangel på nyere undersøgelser. Tallene fra Det Forenede Kongerige (UK) viser prævalenstal på 100/100.000 baseret på undersøgelser foretaget i 1950'erne, men disse indebar ikke brug af højopløsnings computertomografiscanning til diagnose. Dette tal er fem til ti gange højere hos personer over 55 år. Den gennemsnitlige dødsalder er 72 år.
Ætiologien for bronkiektasi er variabel, men nuværende data tyder på, at de mest almindelige årsager er: post infektiøs; immunologiske; medfødt; med en andel også idiopatisk.
Bronkiektasi bliver i stigende grad anerkendt som en væsentlig årsag til pulmonal sygelighed. Tegn og symptomer på bronkiektasi omfatter kronisk sputumproduktion, åndenød og træthed; som alle bidrager til øget sygelighed og kan udvikle sig til respirationssvigt og cor pulmonale.
Behandlingen af bronkiektasi inkorporerer et intenst regime af forebyggelse og behandling. Disse omfatter ofte dagligt indtag af inhaleret og forstøvet medicin, antibiotikabehandling, luftvejsrensning, besøg hos praktiserende læge og/eller åndedrætsklinikker og hospitalsindlæggelse. Behandlingsbyrden forbundet med bronkiektasi er derfor betydelig og ydes til en stor økonomisk omkostning for sundhedsvæsenet. Mange af disse behandlinger leveres i mangel af et solidt evidensgrundlag, og derfor er der et klart behov for at udvikle vurderingsværktøjer til brug både i kliniske forsøg og i klinisk praksis.
Der er en stigende efterspørgsel efter forskere og regulerende organer til at bruge robuste resultatmål i kliniske forsøg, som har bevis for validitet, pålidelighed og reaktionsevne. Der er i øjeblikket ringe enighed om de centrale kliniske endepunkter, der bør anvendes ved bronkiektasi. Vigtigheden af at forbedre måling af effektmål er velkendt, og grupper under andre forhold har fokuseret på aktiviteter for at opnå konsensus om et kernesæt af resultater for kliniske forsøg. Bronch-UK-samarbejdet har undersøgt den nuværende evidens for klinimetriske egenskaber ved almindeligt anvendte resultatmål ved bronkiektasi (f.eks. tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1], sundhedsrelateret livskvalitet [HRQoL] og pulmonale eksacerbationer). Resultaterne af denne omfattende grundige litteraturgennemgang af 68 artikler viser tydeligt, at selv om der var god evidens for validitet for nøgleresultatmål ved bronkiektasi, er der kun lidt tilgængelig information om deres pålidelighed (i perioder med klinisk stabilitet) eller respons på behandling (effektstørrelser) .
Spirometri er en metode til at vurdere lungefunktionen ved at måle den mængde luft, som patienten er i stand til at udstøde fra lungerne efter en maksimal inspiration. Spirometri er en metode til at måle luftstrømmens hastighed og volumen og ses som "guldstandarden" for test af lungefunktion. Forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) hos raske individer og dem med tidlig sygdom afspejler for det meste proksimale luftveje, dog er den årlige ændring i FEV1 i bronkiektasi meget lille, og FEV1 er ikke særlig lydhør over for mange behandlinger, især ved mild sygdom. I de senere år er andre mål for lungefunktion dukket op som potentielle resultatmål ved bronkiektasi. De patologiske ændringer i bronkiektasi involverer de små luftveje. Forceret ekspiratorisk flow mellem 25 og 75 % (FEF25-75) af forceret vitalkapacitet (FVC) er blevet foreslået som et følsomt mål for tidlig luftvejsdysfunktion. De største barrierer for brugen af dette er, at FEF25-75 er meget afhængig af patientindsats, er mindre reproducerbar end FEV1 og har dårligt definerede normalområder i forskellige aldersgrupper. Lungeclearance-indeks målt ved multiple breath washout (MBW) er et mål for ventilationsinhomogenitet og anses for at afspejle abnormiteter i de mindre luftveje. Små luftvejssygdomme forårsaget af inflammation og obstruktion fører til ventilationsheterogenitet. Dette vil derfor medføre et øget antal vejrtrækninger for at fjerne en sporgas på grund af ujævn gasblanding og efterfølgende et øget lungeclearance-indeks.
Hidtil er størstedelen af undersøgelser, der anvender lungeclearance-indekset, udført i cystisk fibrose. Disse undersøgelser har vist, at lungeclearance-indekset er mere følsomt end spirometri til at påvise tidlig lungepatologi, og at det er et følsomt og repeterbart klinisk endepunkt. Det er blevet brugt som et sekundært endepunkt i den britiske genterapi for multidosisundersøgelse af cystisk fibrose; Invacaftor undersøgelse; hypertonisk saltvandsundersøgelse; og DNase-undersøgelse.
Efterforskerne har udført nogle foreløbige undersøgelser for at udforske brugen af lungeclearance-indeks ved bronkiektasi og har vist, at lungeclearance-indeks kan gentages over korte perioder og en mere følsom indikator for computertomografi (CT) scanningsabnormiteter end spirometri ved bronkiektasi. Der er behov for yderligere forskning for at tilvejebringe data om langsigtet repeterbarhed i perioder med stabilitet (støj) og også fastslå dets reaktionsevne over for ændringer (effektstørrelse).
Flere spørgeskemaer inklusive St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ); Livskvalitet - Bronkiektasi (QOL-B) spørgeskema; og EuroQol 5 Dimension (EQ-5D) er blevet brugt til at fange virkningen af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)/patientrapporterede symptomer i bronkiektasi. Der er ingen sammenlignende data til direkte valg af det mest passende spørgeskema til brug i kliniske forsøg. Med hensyn til individuelle spørgeskemaer er der også behov for at levere data om langsigtet repeterbarhed og pålidelighed.
Mål:
Formålet med denne undersøgelse er at udforske de klinimetriske egenskaber af en række resultatmål for at komme med anbefalinger til deres anvendelse i kliniske forsøg med bronkiektasi. Disse mål omfatter: lungefunktion (spirometri, lungeclearance-indeks); sundhedsrelateret livskvalitetsvurdering (HRQoL) [St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ); Livskvalitet - Bronkiektasi (QOL-B) spørgeskema; EuroQol 5 Dimension (EQ-5D)]; og behandling af blod (hvide blodlegemer, c-reaktivt protein) og sputum (mikrobiologi, inflammatoriske markører).
Specifikke mål:
- For at fastslå den relative stabilitet (mindst støj) af disse potentielle udfaldsmål ved bronkiektasi over en tidsramme på et år.
- For at fastslå den relative effektstørrelse af disse udfaldsmålinger over et pulmonal eksacerbationssignalinterval (største signal-til-støj-forhold).
- At sammenligne klinimetriske egenskaber (pålidelighed, validitet og reaktionsevne over for forandringer) af spørgeskemaerne vedrørende sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lancaster, Det Forenede Kongerige
- University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
-
-
England
-
Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB23 3RE
- Papworth Hospital, NHS Foundation Trust
-
London, England, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield Trust
-
Southampton, England, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- University Hospital Southampton, NHS Foundation Trust
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige
- Belfast Health and Social Care Trust
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
- Nhs Lothian
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Dokumenteret og dokumenteret diagnose af ikke-cystisk fibrose idiopatisk eller post-infektiøs bronkiektasi ved højopløsnings computertomografiscanning, herunder to eller flere lapper og udvidede luftveje, der er kompatible med bronkiektasi ved indledende diagnose.
- I stand til at udføre en acceptabel spirometri session - defineret som tre acceptable eller brugbare indsatser i henhold til American Thoracic Society/European Respiratory Society kriterier.
- I stand til at udføre en acceptabel LCI-session.
- Deltagerne skal være i stand til og villige til at læse og forstå skriftlige instruktioner og forstå og udfylde de spørgeskemaer, der kræves af protokollen
- Efter fuldstændig forklaring skal deltagerne have underskrevet en informeret samtykkeerklæring, der angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
- Deltager 18 år eller derover.
Eksklusionskriterier
- Kvinder, der er gravide, ammende eller hos hvem graviditet ikke kan udelukkes.
- Enhver, der deltager i eller har deltaget i et klinisk forsøg med et forsøgsmedicinsk produkt (IMP) inden for fire uger efter første besøg.
- Alle kliniske eller genetiske træk ved cystisk fibrose.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungeclearance-indeks
Tidsramme: 0 måneder
|
Lungeclearance-indekset vil blive målt ved hjælp af multiple breath inert gas wasout-testen (MBW). MBW-test måler den funktionelle restkapacitet (FRC) og effektiviteten, hvormed gas blandes i lungerne. Den uensartede ventilationsfordeling over lungen omtales ofte som ventilationsinhomogenitet (VI). Måling af lungeclearance-indeks i denne undersøgelse vil blive udført ved hjælp af Nitrogen Washout, EXHALYZER D, Ecomedics-systemet. Tests vil blive udført i tre eksemplarer, og minimum 2 tests med variationskoefficient (CV) <5% vil være påkrævet for at sikre pålidelig test. |
0 måneder
|
|
Spirometri
Tidsramme: 0 måneder
|
Spirometri vil blive udført i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller et al, 2005). Alle spirometrimanøvrer udføres i siddende stilling, mens du bærer næseklemmer. Der udføres mindst tre acceptable manøvrer for hvert tidspunkt, og resultaterne vil opfylde kriterierne for accept inden for test og mellem test. Der udføres maksimalt seks manøvrer på ethvert tidspunkt. Følgende parametre vil blive registreret som en del af spirometrivurderingen:
|
0 måneder
|
|
St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: 0 måneder
|
Er et sygdomsspecifikt instrument designet til at måle indvirkning på det overordnede helbred, daglige liv og opfattet velbefindende hos patienter med obstruktiv luftvejssygdom og er blevet valideret til brug ved ikke-cystisk fibrose bronchiectasis (Wilson et al, 1997).
Den indeholder 50 genstande i to dele.
Del 1 symptomkomponenten handler om hyppighed og sværhedsgrad af symptomer (8 punkter); Del 2 vedrører aktiviteter, der forårsager eller begrænses af åndenød (16 punkter) og påvirkningskomponenter (26 punkter) (social funktion, psykologiske forstyrrelser som følge af luftvejssygdom).
Del 1 indeholder flere skalaer og del 2 har dikotomisk (sand/falsk) respons undtagen det sidste spørgsmål, som er en 4-punkts Likert-skala.
Det tager cirka 10 minutter at udfylde spørgeskemaet.
Den samlede score spænder fra 0-100, hvor en højere score indikerer en dårligere sundhedsrelateret livskvalitet.
Den vurderer virkningen af symptomer over de foregående fire uger.
|
0 måneder
|
|
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) spørgeskema
Tidsramme: 0 måneder
|
Quality of Life-Bronchiectasis (QOL-B) spørgeskemaet er et selvadministreret, patientrapporteret resultatmål, der vurderer symptomer, funktion og sundhedsrelateret livskvalitet for patienter med non-cystisk fibrose bronkiektasi.
Den indeholder 37 elementer vurderet på tværs af otte domæner: luftvejssymptomer; fysisk funktion; rolle; følelsesmæssig funktion; social funktion; vitalitet; sundhedsopfattelser; og behandlingsbyrde.
Besvarelserne gives i form af en 4-punkts Likert-skala (undtagen 1 spørgsmål om sputumfarve, som har 6 svarmuligheder) med en tilbagekaldelsesperiode på 'den sidste uge' (bortset fra spørgsmålene om behandlingsbyrde og sputumfarve, som angiv ikke en tilbagekaldelsesperiode).
Det vil tage cirka 10-15 minutter at udfylde dette spørgeskema.
For resultatet vil hver dimension blive bedømt separat på en skala fra 0 til 100.
Spørgeskemaet har vist fremragende intern konsistens og 2-ugers test-gentest reliabilitet for hver skala (Quittner et al, 2014).
|
0 måneder
|
|
EuroQol 5 Dimension (EQ-5D)
Tidsramme: 0 måneder
|
EQ-5D er anvendelig til en bred vifte af sundhedstilstande og behandlinger. Det giver en enkel beskrivende profil og en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus. EQ-5D er primært designet til selvudfyldelse af respondenter og er ideel til brug i postundersøgelser, i klinikker og ansigt-til-ansigt interviews. Det er kognitivt simpelt og tager kun et par minutter at gennemføre. EQ-5D består i det væsentlige af 2 sider - det EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ VAS). Det beskrivende system omfatter følgende 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. |
0 måneder
|
|
Sputum analyse
Tidsramme: 0 måneder
|
En spontan sputumprøve vil blive indsamlet ved hvert studiebesøg. Hvor det er nødvendigt, vil deltagerne blive instrueret i at udføre cyklusser med to til tre forcerede ekspiratoriske teknikker (huffs) efterfulgt af hoste for at øge ekspektorationen. Alt opspyt opsamlet i en mærket steril gennemsigtig beholder og straks frosset ved -80°C indtil forsendelse til det centrale laboratorium (Queen's University Belfast). Den første prioritet for sputumbehandling vil være at udføre molekylær analyse for sputummikrobiologi. Derudover vil der, hvor volumen tillader det, også blive udført behandling for sputum inflammatoriske markører. Hvor det er muligt, vil en del af prøven blive opbevaret ved -80oC til fremtidig analyse. |
0 måneder
|
|
Blodanalyse
Tidsramme: 0 måneder
|
I alt vil der blive indsamlet ca. 20 ml blod fra hver deltager ved venepunktur ved hvert besøg i overensstemmelse med lokale laboratorieprocedurer for at analysere antallet af hvide blodlegemer og C-reaktivt protein med en 10 ml alikvot opbevaret som plasma til inflammatorisk markøranalyse (inklusive men ikke begrænset til fibrinogen, TNF alfa, interleukin 6).
|
0 måneder
|
|
Lungeclearance-indeks
Tidsramme: 4 måneder
|
Lungeclearance-indekset vil blive målt ved hjælp af multiple breath inert gas wasout-testen (MBW). MBW-test måler den funktionelle restkapacitet (FRC) og effektiviteten, hvormed gas blandes i lungerne. Den uensartede ventilationsfordeling over lungen omtales ofte som ventilationsinhomogenitet (VI). Måling af lungeclearance-indeks i denne undersøgelse vil blive udført ved hjælp af Nitrogen Washout, EXHALYZER D, Ecomedics-systemet. Tests vil blive udført i tre eksemplarer, og minimum 2 tests med variationskoefficient (CV) <5% vil være påkrævet for at sikre pålidelig test. |
4 måneder
|
|
Spirometri
Tidsramme: 4 måneder
|
Spirometri vil blive udført i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller et al, 2005). Alle spirometrimanøvrer udføres i siddende stilling, mens du bærer næseklemmer. Der udføres mindst tre acceptable manøvrer for hvert tidspunkt, og resultaterne vil opfylde kriterierne for accept inden for test og mellem test. Der udføres maksimalt seks manøvrer på ethvert tidspunkt. Følgende parametre vil blive registreret som en del af spirometrivurderingen:
|
4 måneder
|
|
St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: 4 måneder
|
Er et sygdomsspecifikt instrument designet til at måle indvirkning på det overordnede helbred, daglige liv og opfattet velbefindende hos patienter med obstruktiv luftvejssygdom og er blevet valideret til brug ved ikke-cystisk fibrose bronchiectasis (Wilson et al, 1997).
Den indeholder 50 genstande i to dele.
Del 1 symptomkomponenten handler om hyppighed og sværhedsgrad af symptomer (8 punkter); Del 2 vedrører aktiviteter, der forårsager eller begrænses af åndenød (16 punkter) og påvirkningskomponenter (26 punkter) (social funktion, psykologiske forstyrrelser som følge af luftvejssygdom).
Del 1 indeholder flere skalaer og del 2 har dikotomisk (sand/falsk) respons undtagen det sidste spørgsmål, som er en 4-punkts Likert-skala.
Det tager cirka 10 minutter at udfylde spørgeskemaet.
Den samlede score spænder fra 0-100, hvor en højere score indikerer en dårligere sundhedsrelateret livskvalitet.
Den vurderer virkningen af symptomer over de foregående fire uger.
|
4 måneder
|
|
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) spørgeskema
Tidsramme: 4 måneder
|
Quality of Life-Bronchiectasis (QOL-B) spørgeskemaet er et selvadministreret, patientrapporteret resultatmål, der vurderer symptomer, funktion og sundhedsrelateret livskvalitet for patienter med non-cystisk fibrose bronkiektasi.
Den indeholder 37 elementer vurderet på tværs af otte domæner: luftvejssymptomer; fysisk funktion; rolle; følelsesmæssig funktion; social funktion; vitalitet; sundhedsopfattelser; og behandlingsbyrde.
Besvarelserne gives i form af en 4-punkts Likert-skala (undtagen 1 spørgsmål om sputumfarve, som har 6 svarmuligheder) med en tilbagekaldelsesperiode på 'den sidste uge' (bortset fra spørgsmålene om behandlingsbyrde og sputumfarve, som angiv ikke en tilbagekaldelsesperiode).
Det vil tage cirka 10-15 minutter at udfylde dette spørgeskema.
For resultatet vil hver dimension blive bedømt separat på en skala fra 0 til 100.
Spørgeskemaet har vist fremragende intern konsistens og 2-ugers test-gentest reliabilitet for hver skala (Quittner et al, 2014).
|
4 måneder
|
|
EuroQol 5 Dimension (EQ-5D)
Tidsramme: 4 måneder
|
EQ-5D er anvendelig til en bred vifte af sundhedstilstande og behandlinger. Det giver en enkel beskrivende profil og en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus. EQ-5D er primært designet til selvudfyldelse af respondenter og er ideel til brug i postundersøgelser, i klinikker og ansigt-til-ansigt interviews. Det er kognitivt simpelt og tager kun et par minutter at gennemføre. EQ-5D består i det væsentlige af 2 sider - det EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ VAS). Det beskrivende system omfatter følgende 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. |
4 måneder
|
|
Sputum analyse
Tidsramme: 4 måneder
|
En spontan sputumprøve vil blive indsamlet ved hvert studiebesøg. Hvor det er nødvendigt, vil deltagerne blive instrueret i at udføre cyklusser med to til tre forcerede ekspiratoriske teknikker (huffs) efterfulgt af hoste for at øge ekspektorationen. Alt opspyt opsamlet i en mærket steril gennemsigtig beholder og straks frosset ved -80°C indtil forsendelse til det centrale laboratorium (Queen's University Belfast). Den første prioritet for sputumbehandling vil være at udføre molekylær analyse for sputummikrobiologi. Derudover vil der, hvor volumen tillader det, også blive udført behandling for sputum inflammatoriske markører. Hvor det er muligt, vil en del af prøven blive opbevaret ved -80oC til fremtidig analyse. |
4 måneder
|
|
Blodanalyse
Tidsramme: 4 måneder
|
I alt vil der blive indsamlet ca. 20 ml blod fra hver deltager ved venepunktur ved hvert besøg i overensstemmelse med lokale laboratorieprocedurer for at analysere antallet af hvide blodlegemer og C-reaktivt protein med en 10 ml alikvot opbevaret som plasma til inflammatorisk markøranalyse (inklusive men ikke begrænset til fibrinogen, TNF alfa, interleukin 6).
|
4 måneder
|
|
Lungeclearance-indeks
Tidsramme: 8 måneder
|
Lungeclearance-indekset vil blive målt ved hjælp af multiple breath inert gas wasout-testen (MBW). MBW-test måler den funktionelle restkapacitet (FRC) og effektiviteten, hvormed gas blandes i lungerne. Den uensartede ventilationsfordeling over lungen omtales ofte som ventilationsinhomogenitet (VI). Måling af lungeclearance-indeks i denne undersøgelse vil blive udført ved hjælp af Nitrogen Washout, EXHALYZER D, Ecomedics-systemet. Tests vil blive udført i tre eksemplarer, og minimum 2 tests med variationskoefficient (CV) <5% vil være påkrævet for at sikre pålidelig test. |
8 måneder
|
|
Spirometri
Tidsramme: 8 måneder
|
Spirometri vil blive udført i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller et al, 2005). Alle spirometrimanøvrer udføres i siddende stilling, mens du bærer næseklemmer. Der udføres mindst tre acceptable manøvrer for hvert tidspunkt, og resultaterne vil opfylde kriterierne for accept inden for test og mellem test. Der udføres maksimalt seks manøvrer på ethvert tidspunkt. Følgende parametre vil blive registreret som en del af spirometrivurderingen:
|
8 måneder
|
|
St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: 8 måneder
|
Er et sygdomsspecifikt instrument designet til at måle indvirkning på det overordnede helbred, daglige liv og opfattet velbefindende hos patienter med obstruktiv luftvejssygdom og er blevet valideret til brug ved ikke-cystisk fibrose bronchiectasis (Wilson et al, 1997).
Den indeholder 50 genstande i to dele.
Del 1 symptomkomponenten handler om hyppighed og sværhedsgrad af symptomer (8 punkter); Del 2 vedrører aktiviteter, der forårsager eller begrænses af åndenød (16 punkter) og påvirkningskomponenter (26 punkter) (social funktion, psykologiske forstyrrelser som følge af luftvejssygdom).
Del 1 indeholder flere skalaer og del 2 har dikotomisk (sand/falsk) respons undtagen det sidste spørgsmål, som er en 4-punkts Likert-skala.
Det tager cirka 10 minutter at udfylde spørgeskemaet.
Den samlede score spænder fra 0-100, hvor en højere score indikerer en dårligere sundhedsrelateret livskvalitet.
Den vurderer virkningen af symptomer over de foregående fire uger.
|
8 måneder
|
|
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) spørgeskema
Tidsramme: 8 måneder
|
Quality of Life-Bronchiectasis (QOL-B) spørgeskemaet er et selvadministreret, patientrapporteret resultatmål, der vurderer symptomer, funktion og sundhedsrelateret livskvalitet for patienter med non-cystisk fibrose bronkiektasi.
Den indeholder 37 elementer vurderet på tværs af otte domæner: luftvejssymptomer; fysisk funktion; rolle; følelsesmæssig funktion; social funktion; vitalitet; sundhedsopfattelser; og behandlingsbyrde.
Besvarelserne gives i form af en 4-punkts Likert-skala (undtagen 1 spørgsmål om sputumfarve, som har 6 svarmuligheder) med en tilbagekaldelsesperiode på 'den sidste uge' (bortset fra spørgsmålene om behandlingsbyrde og sputumfarve, som angiv ikke en tilbagekaldelsesperiode).
Det vil tage cirka 10-15 minutter at udfylde dette spørgeskema.
For resultatet vil hver dimension blive bedømt separat på en skala fra 0 til 100.
Spørgeskemaet har vist fremragende intern konsistens og 2-ugers test-gentest reliabilitet for hver skala (Quittner et al, 2014).
|
8 måneder
|
|
EuroQol 5 Dimension (EQ-5D)
Tidsramme: 8 måneder
|
EQ-5D er anvendelig til en bred vifte af sundhedstilstande og behandlinger. Det giver en enkel beskrivende profil og en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus. EQ-5D er primært designet til selvudfyldelse af respondenter og er ideel til brug i postundersøgelser, i klinikker og ansigt-til-ansigt interviews. Det er kognitivt simpelt og tager kun et par minutter at gennemføre. EQ-5D består i det væsentlige af 2 sider - det EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ VAS). Det beskrivende system omfatter følgende 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. |
8 måneder
|
|
Sputum analyse
Tidsramme: 8 måneder
|
En spontan sputumprøve vil blive indsamlet ved hvert studiebesøg. Hvor det er nødvendigt, vil deltagerne blive instrueret i at udføre cyklusser med to til tre forcerede ekspiratoriske teknikker (huffs) efterfulgt af hoste for at øge ekspektorationen. Alt opspyt opsamlet i en mærket steril gennemsigtig beholder og straks frosset ved -80°C indtil forsendelse til det centrale laboratorium (Queen's University Belfast). Den første prioritet for sputumbehandling vil være at udføre molekylær analyse for sputummikrobiologi. Derudover vil der, hvor volumen tillader det, også blive udført behandling for sputum inflammatoriske markører. Hvor det er muligt, vil en del af prøven blive opbevaret ved -80oC til fremtidig analyse. |
8 måneder
|
|
Blodanalyse
Tidsramme: 8 måneder
|
I alt vil der blive indsamlet ca. 20 ml blod fra hver deltager ved venepunktur ved hvert besøg i overensstemmelse med lokale laboratorieprocedurer for at analysere antallet af hvide blodlegemer og C-reaktivt protein med en 10 ml alikvot opbevaret som plasma til inflammatorisk markøranalyse (inklusive men ikke begrænset til fibrinogen, TNF alfa, interleukin 6).
|
8 måneder
|
|
Lungeclearance-indeks
Tidsramme: 12 måneder
|
Lungeclearance-indekset vil blive målt ved hjælp af multiple breath inert gas wasout-testen (MBW). MBW-test måler den funktionelle restkapacitet (FRC) og effektiviteten, hvormed gas blandes i lungerne. Den uensartede ventilationsfordeling over lungen omtales ofte som ventilationsinhomogenitet (VI). Måling af lungeclearance-indeks i denne undersøgelse vil blive udført ved hjælp af Nitrogen Washout, EXHALYZER D, Ecomedics-systemet. Tests vil blive udført i tre eksemplarer, og minimum 2 tests med variationskoefficient (CV) <5% vil være påkrævet for at sikre pålidelig test. |
12 måneder
|
|
Spirometri
Tidsramme: 12 måneder
|
Spirometri vil blive udført i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society/European Respiratory Society (Miller et al, 2005). Alle spirometrimanøvrer udføres i siddende stilling, mens du bærer næseklemmer. Der udføres mindst tre acceptable manøvrer for hvert tidspunkt, og resultaterne vil opfylde kriterierne for accept inden for test og mellem test. Der udføres maksimalt seks manøvrer på ethvert tidspunkt. Følgende parametre vil blive registreret som en del af spirometrivurderingen:
|
12 måneder
|
|
St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: 12 måneder
|
Er et sygdomsspecifikt instrument designet til at måle indvirkning på det overordnede helbred, daglige liv og opfattet velbefindende hos patienter med obstruktiv luftvejssygdom og er blevet valideret til brug ved ikke-cystisk fibrose bronchiectasis (Wilson et al, 1997).
Den indeholder 50 genstande i to dele.
Del 1 symptomkomponenten handler om hyppighed og sværhedsgrad af symptomer (8 punkter); Del 2 vedrører aktiviteter, der forårsager eller begrænses af åndenød (16 punkter) og påvirkningskomponenter (26 punkter) (social funktion, psykologiske forstyrrelser som følge af luftvejssygdom).
Del 1 indeholder flere skalaer og del 2 har dikotomisk (sand/falsk) respons undtagen det sidste spørgsmål, som er en 4-punkts Likert-skala.
Det tager cirka 10 minutter at udfylde spørgeskemaet.
Den samlede score spænder fra 0-100, hvor en højere score indikerer en dårligere sundhedsrelateret livskvalitet.
Den vurderer virkningen af symptomer over de foregående fire uger.
|
12 måneder
|
|
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) spørgeskema
Tidsramme: 12 måneder
|
Quality of Life-Bronchiectasis (QOL-B) spørgeskemaet er et selvadministreret, patientrapporteret resultatmål, der vurderer symptomer, funktion og sundhedsrelateret livskvalitet for patienter med non-cystisk fibrose bronkiektasi.
Den indeholder 37 elementer vurderet på tværs af otte domæner: luftvejssymptomer; fysisk funktion; rolle; følelsesmæssig funktion; social funktion; vitalitet; sundhedsopfattelser; og behandlingsbyrde.
Besvarelserne gives i form af en 4-punkts Likert-skala (undtagen 1 spørgsmål om sputumfarve, som har 6 svarmuligheder) med en tilbagekaldelsesperiode på 'den sidste uge' (bortset fra spørgsmålene om behandlingsbyrde og sputumfarve, som angiv ikke en tilbagekaldelsesperiode).
Det vil tage cirka 10-15 minutter at udfylde dette spørgeskema.
For resultatet vil hver dimension blive bedømt separat på en skala fra 0 til 100.
Spørgeskemaet har vist fremragende intern konsistens og 2-ugers test-gentest reliabilitet for hver skala (Quittner et al, 2014).
|
12 måneder
|
|
EuroQol 5 Dimension (EQ-5D)
Tidsramme: 12 måneder
|
EQ-5D er anvendelig til en bred vifte af sundhedstilstande og behandlinger. Det giver en enkel beskrivende profil og en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus. EQ-5D er primært designet til selvudfyldelse af respondenter og er ideel til brug i postundersøgelser, i klinikker og ansigt-til-ansigt interviews. Det er kognitivt simpelt og tager kun et par minutter at gennemføre. EQ-5D består i det væsentlige af 2 sider - det EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ VAS). Det beskrivende system omfatter følgende 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. |
12 måneder
|
|
Sputum analyse
Tidsramme: 12 måneder
|
En spontan sputumprøve vil blive indsamlet ved hvert studiebesøg. Hvor det er nødvendigt, vil deltagerne blive instrueret i at udføre cyklusser med to til tre forcerede ekspiratoriske teknikker (huffs) efterfulgt af hoste for at øge ekspektorationen. Alt opspyt opsamlet i en mærket steril gennemsigtig beholder og straks frosset ved -80°C indtil forsendelse til det centrale laboratorium (Queen's University Belfast). Den første prioritet for sputumbehandling vil være at udføre molekylær analyse for sputummikrobiologi. Derudover vil der, hvor volumen tillader det, også blive udført behandling for sputum inflammatoriske markører. Hvor det er muligt, vil en del af prøven blive opbevaret ved -80oC til fremtidig analyse. |
12 måneder
|
|
Blodanalyse
Tidsramme: 12 måneder
|
I alt vil der blive indsamlet ca. 20 ml blod fra hver deltager ved venepunktur ved hvert besøg i overensstemmelse med lokale laboratorieprocedurer for at analysere antallet af hvide blodlegemer og C-reaktivt protein med en 10 ml alikvot opbevaret som plasma til inflammatorisk markøranalyse (inklusive men ikke begrænset til fibrinogen, TNF alfa, interleukin 6).
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Judy M Bradley, PhD, Belfast Health and Social Care Trust
- Ledende efterforsker: Michael Loebinger, MD, Royal Brompton and Harefield Trust
- Ledende efterforsker: Stephen Rowan, MD, South Eastern Health and Social Care Trust
- Ledende efterforsker: Adam Hill, MD, Nhs Lothian
- Ledende efterforsker: Charles Haworth, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Ledende efterforsker: James Chalmers, MD, NHS Tayside
- Ledende efterforsker: Mary Carroll, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
- Ledende efterforsker: James Duckers, MD, Cardiff and Vale University Health Board
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MR/L011263/1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bronkiektasi
-
Melis UsulRekrutteringPædiatriske patienter med bronchiectasisTyrkiet (Türkiye)
-
Shanghai Huilun Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
AstraZenecaRekrutteringBronchiectasis med Pseudomonas aeruginosa -koloniseringForenede Stater, Australien, Canada, Danmark, Israel, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Belgien, Japan, Spanien, Vietnam, Peru, Frankrig, Malaysia, Taiwan, Thailand, Italien, Grækenland, Filippinerne, Holland, Brasilien, Chile, Argen... og mere
-
Universitas PadjadjaranAfsluttetBronchiectasis Post-Tuberkulose LungesygdomIndonesien
-
Universitas PadjadjaranAfsluttetBronchiectasis Post-Tuberkulose LungesygdomIndonesien