Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af bilateral IVT-injektion af GS010 i LHON-personer på grund af ND4-mutationen i op til 1 år (REFLECT)

2. august 2022 opdateret af: GenSight Biologics

Effekt og sikkerhed af bilateral intravitreal injektion af GS010: Et randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret forsøg i forsøgspersoner, der er ramt af G11778A ND4 Leber arvelig optisk neuropati i op til et år

Målet med dette kliniske forsøg er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​GS010, en genterapi, til at forbedre nethindens funktionelle og strukturelle resultater hos forsøgspersoner med LHON på grund af G11778A ND4 mitokondriel mutation, når synstabet varer op til et år.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GS-LHON-CLIN-05 er en fase III, global, multicenter randomiseret, dobbeltmasket til den primære analyse, placebokontrollerede, kliniske undersøgelse. Da LHON er en neurodegenerativ sygdom, er målet at administrere GS010 så hurtigt som muligt efter bekræftelse af LHON-diagnosen og den forårsagende mutation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

90

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Wills Eye Institute - Ocular Oncology Service
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • Irccs Istituto Delle Scienze Neurologiche Di Bologna Uoc Clinica Neurologica
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Hovedudvælgelseskriterier:

  • Alder 15 år eller ældre på datoen for underskrevet informeret samtykke.
  • Klinisk manifesteret synstab på grund af ND4 LHON, i ethvert omfang, i mindst ét ​​øje.
  • Synstab varighed på ≤ 365 dage (dvs. ≤ 1 år) i hvert berørt øje ved inklusionsbesøg (besøg 2).

Vigtigste ikke-udvælgelseskriterier:

  • Kontraindikation til intravitreal injektion i ethvert øje.
  • Forsøgspersoner, der nægter at stoppe med idebenone.
  • Tidligere vitrektomi i begge øjne.
  • Snæver vinkel i ethvert øje kontraindikerer pupiludvidelse.
  • Tilstedeværelse af kendte/dokumenterede mutationer, bortset fra den G11778A ND4 LHON-fremkaldende mutation, som vides at forårsage patologi i synsnerven, nethinden eller det afferente synssystem.
  • Anamnese med tilbagevendende uveitis (idiopatisk eller immunrelateret) eller aktiv øjenbetændelse.

Hovedinkluderingskriterier:

  • Synstab varighed på ≤ 365 dage (dvs. ≤ 1 år) i hvert berørt øje ved inklusionsbesøg (besøg 2).
  • Hvert øje af forsøgspersonen skal opretholde mindst Hand Motion (HM) synsstyrke, som defineret af undersøgelsens SOP for synsstyrketest.
  • Dokumenterede resultater af genotypebestemmelse, der viser tilstedeværelsen af ​​G11778A-mutationen i ND4-genet og fraværet af de andre primære LHON-associerede mutationer (ND1 eller ND6) i individets mitokondrielle DNA.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Light Perception (LP) eller No Light Perception (NLP) synsskarphed i ethvert øje, som defineret af undersøgelsens standard operationsprocedure (SOP) for synsskarphedstest.
  • Tilstedeværelse af aktiv infektiøs conjunctivitis, keratitis, scleritis eller endophthalmitis i begge øjne.
  • Tilstedeværelse af alkoholisme, alkoholafhængighed eller alkohol- eller stofmisbrug (undtagen nikotin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm 1
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandlingsarm 1 eller behandlingsarm 2 i en 1:1-allokering. Forsøgspersoner i behandlingsarm 1 vil modtage intravitreal GS010 i begge øjne.
Genetisk: GS010
GS010 er en rekombinant adeno-associeret viral vektor serotype 2 (rAAV2/2) indeholdende vildtype ND4-genet (rAAV2/2-ND4). GS010 vil blive administreret via intravitreal injektion indeholdende 9E10 virale genomer i 90μL balanceret saltopløsning (BSS) som en enkelt basislinje intravitreal injektion.
Andre navne:
  • Lenadogene nolparvovec
Placebo komparator: Behandlingsarm 2
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandlingsarm 1 eller behandlingsarm 2 i en 1:1-allokering. Forsøgspersoner i behandlingsarm 2 vil modtage GS010 i det ene øje og placebo intravitreal injektion i det andet øje.
Genetisk: GS010
GS010 er en rekombinant adeno-associeret viral vektor serotype 2 (rAAV2/2) indeholdende vildtype ND4-genet (rAAV2/2-ND4). GS010 vil blive administreret via intravitreal injektion indeholdende 9E10 virale genomer i 90μL balanceret saltopløsning (BSS) som en enkelt basislinje intravitreal injektion.
Andre navne:
  • Lenadogene nolparvovec
Medicin: Placebo
Placeboen er en BSS, steril, apyrogen opløsning og bruges til øjenkirurgi. Placeboen vil blive administreret via intravitreal injektion i et volumen på 90 μL.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) rapporteret ved hjælp af log over den minimale opløsningsvinkel (LogMAR) - 1 år
Tidsramme: 1,5 år efter baseline behandling
Det primære effektmål vil være ændringen fra baseline (besøg 2) BCVA rapporteret med LogMAR 1,5 år efter behandling hos andet ramte/endnu ikke påvirkede øjne hos ND4 LHON-personer med synstab i op til et år. Ændringen fra baseline (besøg 2) i andet ramte/endnu ikke påvirkede øjne, der modtager GS010 og placebo, vil være den primære reaktion af interesse. LogMAR BCVA vil blive brugt til at repræsentere BCVA.
1,5 år efter baseline behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) rapporteret med LogMAR - 2 år
Tidsramme: 1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Ændring fra baseline i LogMAR BCVA på hvert tidspunkt af opfølgningsperioden og 2 år efter behandling.
1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Responder Analyse
Tidsramme: 1,5 år og 2 år efter baseline behandling

Responsstatus på hvert tidspunkt i opfølgningsperioden og 2 år efter behandlingen. Definitioner af responder øjne omfatter:

  1. Øjne, hvis LogMAR BCVA forbedres (dvs. falder) med ≥ 0,3 LogMAR (svarende til en forstærkning på ≥ 15 ETDRS-bogstaver) sammenlignet med baseline.
  2. Øjne, hvis LogMAR BCVA ikke øges (dvs. forværres) med ≥ 0,3 LogMAR (svarende til øjne, der mister ≤ 15 ETDRS-bogstaver) sammenlignet med baseline.
  3. Øjne, hvis LogMAR synsstyrke er < 1,0 (dvs. bedre end LogMAR 1.0, svarende til bedre end Snellen skarphed på 20/200).
1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Spectral-Domain - Optical Coherence Tomography (SD-OCT) parameter
Tidsramme: 1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Parametre målt med SD-OCT over tid og 1,5 og 2 år efter baseline behandling. Ændringen fra baseline vil være svaret. Analyse vil primært blive udført for andet ramte/endnu ikke berørte øjne behandlet med GS010 versus placebo og også for først ramte øjne, der også modtager GS010
1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Humphrey Visual Field (HVF) parameter
Tidsramme: 1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Parametre målt med HVF 30-2 over tid og 1,5 og 2 år efter baseline behandling. Ændringen fra baseline vil være svaret. Analyse vil primært blive udført for andet ramte/endnu ikke berørte øjne behandlet med GS010 versus placebo og også for først ramte øjne, der også modtager GS010
1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Pelli Robson Low Vision Contrast Sensitivity parameter
Tidsramme: 1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Parametre målt med Pelli Robson Low Vision Contrast Sensitivity over tid og 1,5 og 2 år efter baseline-behandling. Ændringen fra baseline vil være svaret. Analyse vil primært blive udført for andet ramte/endnu ikke berørte øjne behandlet med GS010 versus placebo og også for først ramte øjne, der også modtager GS010
1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Livskvalitet: Visuelt fungerende spørgeskema-25
Tidsramme: 1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Visuelt fungerende spørgeskema-25 1,5 og 2 år efter behandling
1,5 år og 2 år efter baseline behandling
Livskvalitet: 36-punkters Short Form Health Survey, version 2 Spørgeskema
Tidsramme: 1,5 år og 2 år efter baseline behandling
36-punkts Short Form Health Survey, version 2 Spørgeskema ved 1 og 2 år efter behandling.
1,5 år og 2 år efter baseline behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: op til 2 år efter baseline behandling
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), inklusive dem, der er behandlingsfremkaldende og ikke-behandlingsfremkaldende, i hele undersøgelsesperioden og ved hvert studiebesøg. Forekomst og sværhedsgrad af systemiske og lokale (okulære) AE'er og SAE'er vil blive bestemt på hvert klinisk sted og for hele undersøgelseskohorten.
op til 2 år efter baseline behandling
Fysiske undersøgelser
Tidsramme: 2 år efter baseline behandling
Resultater af fysiske undersøgelser
2 år efter baseline behandling
Elektrokardiogrammer
Tidsramme: 2 år efter baseline behandling
Resultater af elektrokardiogrammer (EKG'er)
2 år efter baseline behandling
Laboratorieresultater
Tidsramme: 2 år efter baseline behandling
Resultater af laboratorieundersøgelser fra blodopsamling
2 år efter baseline behandling
Immunresponsevalueringer
Tidsramme: Op til 2 år efter baseline behandling

Resultater af immunresponsevalueringer

  1. Tidsforløb for det humorale immunrespons målt med neutraliserende antistoffer (Nab) mod Adeno-associeret virusvektor 2 (AAV2)
  2. Tidsforløb for det cellulære immunrespons mod AAV2
Op til 2 år efter baseline behandling
Blod Bio-spredning af AAV2 vektor DNA
Tidsramme: op til 4 uger efter behandling
Resultater af bio-spredningstest op til 4 uger efter behandling
op til 4 uger efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GenSight Biologics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2024

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2017

Først opslået (Faktiske)

26. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GS010

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner