Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af bilateral IVT-injektion af GS010 i LHON-personer på grund af ND4-mutationen i op til 1 år (REFLECT)

27. marts 2026 opdateret af: GenSight Biologics

Effekt og sikkerhed af bilateral intravitreal injektion af GS010: Et randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret forsøg i forsøgspersoner, der er ramt af G11778A ND4 Leber arvelig optisk neuropati i op til et år

Målet med dette kliniske forsøg er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​GS010, en genterapi, til at forbedre nethindens funktionelle og strukturelle resultater hos forsøgspersoner med LHON på grund af G11778A ND4 mitokondriel mutation, når synstabet varer op til et år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GS-LHON-CLIN-05 er en fase III, global, multicenter randomiseret, dobbeltmasket til den primære analyse, placebokontrollerede, kliniske undersøgelse. Da LHON er en neurodegenerativ sygdom, er målet at administrere GS010 så hurtigt som muligt efter bekræftelse af LHON-diagnosen og den forårsagende mutation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

98

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Frankrig
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedudvælgelseskriterier:

  • Alder 15 år eller ældre på datoen for underskrevet informeret samtykke.
  • Klinisk manifesteret synstab på grund af ND4 LHON, i ethvert omfang, i mindst ét ​​øje.
  • Synstab varighed på ≤ 365 dage (dvs. ≤ 1 år) i hvert berørt øje ved inklusionsbesøg (besøg 2).

Vigtigste ikke-udvælgelseskriterier:

  • Kontraindikation til intravitreal injektion i ethvert øje.
  • Forsøgspersoner, der nægter at stoppe med idebenone.
  • Tidligere vitrektomi i begge øjne.
  • Snæver vinkel i ethvert øje kontraindikerer pupiludvidelse.
  • Tilstedeværelse af kendte/dokumenterede mutationer, bortset fra den G11778A ND4 LHON-fremkaldende mutation, som vides at forårsage patologi i synsnerven, nethinden eller det afferente synssystem.
  • Anamnese med tilbagevendende uveitis (idiopatisk eller immunrelateret) eller aktiv øjenbetændelse.

Hovedinkluderingskriterier:

  • Synstab varighed på ≤ 365 dage (dvs. ≤ 1 år) i hvert berørt øje ved inklusionsbesøg (besøg 2).
  • Hvert øje af forsøgspersonen skal opretholde mindst Hand Motion (HM) synsstyrke, som defineret af undersøgelsens SOP for synsstyrketest.
  • Dokumenterede resultater af genotypebestemmelse, der viser tilstedeværelsen af ​​G11778A-mutationen i ND4-genet og fraværet af de andre primære LHON-associerede mutationer (ND1 eller ND6) i individets mitokondrielle DNA.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Light Perception (LP) eller No Light Perception (NLP) synsskarphed i ethvert øje, som defineret af undersøgelsens standard operationsprocedure (SOP) for synsskarphedstest.
  • Tilstedeværelse af aktiv infektiøs conjunctivitis, keratitis, scleritis eller endophthalmitis i begge øjne.
  • Tilstedeværelse af alkoholisme, alkoholafhængighed eller alkohol- eller stofmisbrug (undtagen nikotin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GS010-GS010

Patienterne modtog en enkelt IVT-injektion af GS010 i både deres først-påvirkede øje og deres andet-påvirkede/ikke-endnu-påvirkede øje med en dråbe digital polymerasekædereaktion (ddPCR) dosis på 1,2/1,3E11 vg i 90 μL for hvert øje.

Behandlingen kunne udføres enten på en enkelt dag (1 IVT-injektion i hvert øje på dag 0) eller på 2 på hinanden følgende dage (1. IVT-injektion på dag -1 og 2. IVT-injektion på dag 0).
Genetisk: GS010
GS010 er en rekombinant adeno-associeret viral vektor serotype 2 (rAAV2/2), der indeholder det vildtype ND4-gen (rAAV2/2-ND4). GS010 blev administreret via intravitreal injektion indeholdende 1,2/1,3E11 vg i 90 μL afbalanceret steril salinløsning (BSSS).
Andre navne:
  • Lenadogene nolparvovec
Placebo komparator: GS010-Placebo

Patienterne modtog en enkelt IVT-injektion af GS010 i det første-påvirkede øje og en placebo IVT-injektion i det andet-påvirkede/ikke-endnu-påvirkede øje.

Patienterne modtog IVT lenadogene nolparvovec i det første-påvirkede øje (ddPCR-dosis på 1,2/1,3E11 vg i et volumen på 90 µL) og en placebo IVT-injektion (volumen på 90 µL) i det andet-påvirkede/ikke-endnu-påvirkede øje.

Behandlingen kunne udføres enten på en enkelt dag (1 IVT-injektion i hvert øje på dag 0) eller på 2 på hinanden følgende dage (1. IVT-injektion på dag -1 og 2. IVT-injektion på dag 0).
Genetisk: GS010
GS010 er en rekombinant adeno-associeret viral vektor serotype 2 (rAAV2/2), der indeholder det vildtype ND4-gen (rAAV2/2-ND4). GS010 blev administreret via intravitreal injektion indeholdende 1,2/1,3E11 vg i 90 μL afbalanceret steril salinløsning (BSSS).
Andre navne:
  • Lenadogene nolparvovec
Medicin: Placebo
Placeboen er en balanceret steril saltvandsopløsning (BSSS), der anvendes til IVT. Placeboen blev administreret via intravitreal injektion i et volumen på 90 µL.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den bedst korrigerede synsskarphed (BCVA) rapporteret med logaritmen for den minimale opløsningsvinkel (LogMAR) 1,5 år efter behandling, i de andet påvirkede/endnu ikke påvirkede øjne
Tidsramme: efter 1,5 år efter behandlingen, i de andet-påvirkede/endnu-ikke-påvirkede øjne
Det primære effektendepunkt var ændringen fra baseline af BCVA rapporteret med LogMAR 1,5 år efter behandling, i de andet-ramte/endnu-ikke-ramte øjne hos ND4 LHON-patienter med synstab op til et år. LogMAR BCVA blev brugt til at repræsentere BCVA.
efter 1,5 år efter behandlingen, i de andet-påvirkede/endnu-ikke-påvirkede øjne

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline for BCVA rapporteret med LogMAR 5 år efter behandling, i det andet berørte/endnu ikke berørte øje
Tidsramme: 5 år efter behandlingen, i de andet-ramte/endnu ikke ramte øjne
Ændring fra baseline for BCVA rapporteret med LogMAR 5 år efter behandling, i de andet-påvirkede/ikke-endnu-påvirkede øjne af ND4 LHON-patienter med synstab op til et år. LogMAR BCVA blev brugt til at repræsentere BCVA.
5 år efter behandlingen, i de andet-ramte/endnu ikke ramte øjne
Andelen af patienter, der skiftede fra off-chart øjne til on-chart øjne 5 år efter behandling
Tidsramme: Fra baseline til 5 år efter behandling
Andel af patienter med begge øjne uden for diagrammet, defineret som de patienter, der ikke kan læse bogstaver på ETDRS-diagrammet, som havde mindst et øje på diagrammet, defineret som de patienter, der kunne læse bogstaver på ETDRS-diagrammet (enten ved 4 meter eller 1 meter) efter 5 år
Fra baseline til 5 år efter behandling
Svaranalyser - Forbedringer fra nadir (Gainer-øjne) efter 5 år
Tidsramme: Fra nadir til 5 år efter behandling
Andel af patienter med en forbedring på mindst -0,3 LogMAR (≥ +15 ETDRS-bogstaver) fra nadir til år 5 i mindst ét øje. Nadir blev defineret for hvert øje hos hvert forsøgsperson som den dårligste værdi observeret fra baseline til år 5
Fra nadir til 5 år efter behandling
Responderanalyser - Klinisk relevant bedring fra nadir efter 5 år
Tidsramme: Fra nadir til 5 år efter behandling
Andel af patienter med klinisk relevant restitution (CRR) fra nadir, som blev defineret som patienter med en CRR i mindst ét øje - Patienter med mindst ét øje, som var på tavlen ved nadir og som havde en forbedring på mindst -0,2 LogMAR fra nadir, eller som var uden for tavlen ved nadir men kom på tavlen
Fra nadir til 5 år efter behandling
Responder-analyser - Klinisk relevant forbedring efter 5 år
Tidsramme: Fra baseline-nadir til 5 år efter behandling
Andelen af patienter, der havde klinisk relevant stabilisering (CRS), defineret som øjne med LogMAR BCVA < 1 ved baseline og ved 5 år efter behandling eller havde en klinisk relevant bedring (CRR) fra nadir. Den bedste respons observeret i et af øjnene blev betragtet.
Fra baseline-nadir til 5 år efter behandling
Livskvalitetsspørgeskema: VFQ-25 - Sammensat score
Tidsramme: Fra baseline til 5 år efter behandling
Ændring fra baseline til 5 års opfølgning i Visual Function Questionnaire (VFQ-25) sammensat score. VFQ-25 er et patientrapporteret resultatinstrument, der vurderer synsrelateret livskvalitet og består af et grundsæt på 25 synsrettede spørgsmål, der repræsenterer 11 synsrelaterede konstruktioner plus et yderligere enkeltstående spørgsmål om generel helbredsvurdering. Hvert emne blev konverteret til en 0-100 skala til scoring, hvor 100 repræsenterer den bedst mulige score på målingen og 0 repræsenterer den værste. Emner inden for hver underskala blev gennemsnittet for at skabe 12 underskalascores (11 underskalaer relateret til syn + 1 underskala relateret til generel helbred). De synsrelaterede underskalascores (eksklusive spørgsmålet om generel helbredsvurdering) blev derefter gennemsnittet for at beregne den sammensatte score.
Fra baseline til 5 år efter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: op til 2 år efter baseline behandling
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), inklusive dem, der er behandlingsfremkaldende og ikke-behandlingsfremkaldende, i hele undersøgelsesperioden og ved hvert studiebesøg. Forekomst og sværhedsgrad af systemiske og lokale (okulære) AE'er og SAE'er vil blive bestemt på hvert klinisk sted og for hele undersøgelseskohorten.
op til 2 år efter baseline behandling
Fysiske undersøgelser
Tidsramme: 2 år efter baseline behandling
Resultater af fysiske undersøgelser
2 år efter baseline behandling
Elektrokardiogrammer
Tidsramme: 2 år efter baseline behandling
Resultater af elektrokardiogrammer (EKG'er)
2 år efter baseline behandling
Laboratorieresultater
Tidsramme: 2 år efter baseline behandling
Resultater af laboratorieundersøgelser fra blodopsamling
2 år efter baseline behandling
Immunresponsevalueringer
Tidsramme: Op til 2 år efter baseline behandling

Resultater af immunresponsevalueringer

  1. Tidsforløb for det humorale immunrespons målt med neutraliserende antistoffer (Nab) mod Adeno-associeret virusvektor 2 (AAV2)
  2. Tidsforløb for det cellulære immunrespons mod AAV2
Op til 2 år efter baseline behandling
Blod Bio-spredning af AAV2 vektor DNA
Tidsramme: op til 4 uger efter behandling
Resultater af bio-spredningstest op til 4 uger efter behandling
op til 4 uger efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GenSight Biologics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Ledende efterforsker: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

23. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2017

Først opslået (Faktiske)

26. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GS010

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner