- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02686060
In-line filtrering for at reducere systemisk inflammatorisk respons syndrom hos babyer født meget for tidligt (FRISBEE)
Mens venøs adgang er en væsentlig del af plejen af det præmature nyfødte barn, kan der forekomme alvorlige bivirkninger, herunder kontaminering af væsker med bakterier, endotoksiner og partikler (Bethune 2001).
Infusionsterapi indebærer en risiko for kateterassocieret septikæmi (Geiss 1992), der stammer fra kateterslangen, portene, ved kanylestedet eller fra kontamineret infusionsvæske. Selvom ikke alle infektioner fører til septikæmi, er immunkompromitterede patienter såsom nyfødte i større risiko, og infektion bliver et stort problem (Ng 1989) og en væsentlig risikofaktor for neuroudviklingshandicap (Volpe 2008). Det er faktisk blevet postuleret, at endotoksiner kan være involveret i patogenesen af en del af tilfældene af periventrikulær leukomalaci, den hyppigste hjerneskade forbundet med neurokognitive handicap hos den humane nyfødte (Volpe 2001).
Tilstedeværelsen af calcium i parenteral ernæringsblanding fører til udfældning på grund af dets uforenelighed med de andre komponenter i blandingerne og fører til høj koncentration af partikler (Athanasiou 2014). Uønskede systemiske virkninger af partikler, herunder flebitis, granulomdannelse i lungen (Marshall 1987) og iskæmisk nekrose, er et almindeligt fund ved nekrotiserende enterocolitis, en anden alvorlig komplikation, der følger for tidlig fødsel (Balance 1990). Partikelkontaminering af infusionsopløsninger eksisterer på trods af et stringent infusionsregiment. Antallet og sammensætningen af partikler afhænger af kompleksiteten af de anvendte tilsætningsstoffer (Jack 2010).
Partikelkontamination skyldes lægemiddelinkompatibilitetsreaktioner eller deres ufuldstændige rekonstituering under fremstillingsprocessen (Schroder 1994). Forskellige undersøgelser har påvist forurening af infusionsopløsninger med glaspartikler fra åbne glasampuller, partikler fra gummipropper eller konglomerater af de parenterale ernæringskomponenter (Ball 2003). Partikler har også vist sig at være iboende til generisk lægemiddelformulering (Oie 2005). I en intensiv pleje kan partikelbelastningen stige op til en million infunderede partikler om dagen, hvilket øges med kompleksiteten og mængden af de administrerede infusioner (Walpot 1989).
Der er to primære IV-filterporestørrelser; 0,2 mikron filteret bruges til vandige opløsninger, og 1,2 mikron filteret anbefales til større molekyle opløsninger såsom lipider. Filteret på 0,2 mikron er også blevet rapporteret til at fjerne luft, mikroorganismer og partikler. Derudover opnås der angiveligt endotoksinretention ved at bruge en positivt ladet filtermembran; giftige makromolekyler frigives af gram-negative bakterier og hævdes at være effektive i op til 96 timer (Bethune 2001).
In-line IV-filtre hævdes i øjeblikket at være en effektiv strategi til fjernelse af bakterier, endotoksiner og partikler forbundet med intravenøs terapi hos voksne (Ball 2003) og særligt effektive til fjernelse af partikler forårsaget af lægemiddeludfældning såsom antibiotika (Chee 2002) ; Ball 2003).
Evidensen for den gavnlige effekt af in-line IV-filtre hos børn og nyfødte er dog meget svagere på trods af nogle positive undersøgelser (Jack 2012; Boehne 2013; Sasse 2015). I populationen af præmature spædbørn er der i øjeblikket ingen undersøgelse tilgængelig, mens partikelkontamination på grund af infusionsbehandling indebærer en højere sundhedsrisiko i denne subpopulation.
Fordelene ved at bruge IV in-line filtre til kritisk syge præmature nyfødte er endnu ikke påvist. Denne intervention hos voksne er også blevet udfordret af flere forfattere (Pearson 1996; Newell 1998). Friedland rapporterede, at visse lægemidler, såsom antibiotika, kan blive tilbageholdt i filtrene, hvilket forårsager en reduktion i styrken (Friedland 1985). På den anden side er der ingen kendte negative virkninger af brugen af IV in-line filtre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Mens venøs adgang er en væsentlig del af plejen af det præmature nyfødte barn, kan der forekomme alvorlige bivirkninger, herunder kontaminering af væsker med bakterier, endotoksiner og partikler (Bethune 2001).
Infusionsterapi indebærer en risiko for kateterassocieret septikæmi (Geiss 1992), der stammer fra kateterslangen, portene, ved kanylestedet eller fra kontamineret infusionsvæske. Selvom ikke alle infektioner fører til septikæmi, er immunkompromitterede patienter såsom nyfødte i større risiko, og infektion bliver et stort problem (Ng 1989) og en væsentlig risikofaktor for neuroudviklingshandicap (Volpe 2008). Det er faktisk blevet postuleret, at endotoksiner kan være involveret i patogenesen af en del af tilfældene af periventrikulær leukomalaci, den hyppigste hjerneskade forbundet med neurokognitive handicap hos den humane nyfødte (Volpe 2001).
Tilstedeværelsen af calcium i parenteral ernæringsblanding fører til udfældning på grund af dets uforenelighed med de andre komponenter i blandingerne og fører til høj koncentration af partikler (Athanasiou 2014). Uønskede systemiske virkninger af partikler, herunder flebitis, granulomdannelse i lungen (Marshall 1987) og iskæmisk nekrose, er et almindeligt fund ved nekrotiserende enterocolitis, en anden alvorlig komplikation, der følger for tidlig fødsel (Balance 1990). Partikelkontaminering af infusionsopløsninger eksisterer på trods af et stringent infusionsregiment. Antallet og sammensætningen af partikler afhænger af kompleksiteten af de anvendte tilsætningsstoffer (Jack 2010).
Partikelkontamination skyldes lægemiddelinkompatibilitetsreaktioner eller deres ufuldstændige rekonstituering under fremstillingsprocessen (Schroder 1994). Forskellige undersøgelser har påvist forurening af infusionsopløsninger med glaspartikler fra åbne glasampuller, partikler fra gummipropper eller konglomerater af de parenterale ernæringskomponenter (Ball 2003). Partikler har også vist sig at være iboende til generisk lægemiddelformulering (Oie 2005). I en intensiv pleje kan partikelbelastningen stige op til en million infunderede partikler om dagen, hvilket øges med kompleksiteten og mængden af de administrerede infusioner (Walpot 1989).
Der er to primære IV-filterporestørrelser; 0,2 mikron filteret bruges til vandige opløsninger, og 1,2 mikron filteret anbefales til større molekyle opløsninger såsom lipider. Filteret på 0,2 mikron er også blevet rapporteret til at fjerne luft, mikroorganismer og partikler. Derudover opnås der angiveligt endotoksinretention ved at bruge en positivt ladet filtermembran; giftige makromolekyler frigives af gram-negative bakterier og hævdes at være effektive i op til 96 timer (Bethune 2001).
In-line IV-filtre hævdes i øjeblikket at være en effektiv strategi til fjernelse af bakterier, endotoksiner og partikler forbundet med intravenøs terapi hos voksne (Ball 2003) og særligt effektive til fjernelse af partikler forårsaget af lægemiddeludfældning såsom antibiotika (Chee 2002) ; Ball 2003).
Evidensen for den gavnlige effekt af in-line IV-filtre hos børn og nyfødte er dog meget svagere på trods af nogle positive undersøgelser (Jack 2012; Boehne 2013; Sasse 2015). I populationen af præmature spædbørn er der i øjeblikket ingen undersøgelse tilgængelig, mens partikelkontamination på grund af infusionsbehandling indebærer en højere sundhedsrisiko i denne subpopulation.
Fordelene ved at bruge IV in-line filtre til kritisk syge præmature nyfødte er endnu ikke påvist. Denne intervention hos voksne er også blevet udfordret af flere forfattere (Pearson 1996; Newell 1998). Friedland rapporterede, at visse lægemidler, såsom antibiotika, kan blive tilbageholdt i filtrene, hvilket forårsager en reduktion i styrken (Friedland 1985). På den anden side er der ingen kendte negative virkninger af brugen af IV in-line filtre.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75019
- Hôpital Robert Debré
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hver nyfødt med en svangerskabsalder mellem 24+0 og 31+6 svangerskabsuger eller med en fødselsvægt <1500 gm, født på barsel på Robert Debré børnehospital,
- Nyfødte, hvis forældremyndighedsindehavere er blevet informeret om undersøgelsen og ikke modsætter sig at deltage,
- Nyfødte, hvis forældremyndighedsindehavere er omfattet af socialsikringssystemet eller CMU.
Ekskluderingskriterier:
- Premature spædbørn med en svangerskabsalder ≥ 32 ugers svangerskab,
- Medfødt misdannelse og/eller hjertesygdomme bortset fra patent ductus arteriosus eller foramen ovale,
- "Udfødte" nyfødte,
- Nyfødte, hvis forældremyndighed er mindreårig,
- Nyfødte med svær fødselskvælning (navlestrengsblod pH <7,0 eller Apgar-score < 5 efter 10 minutter),
- Nyfødte, hvis forældremyndighedsindehavere ikke er begunstigede af social sikring.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: in-line filtre
0,2 mikron positivt ladede PALL Corporation filtre til parenteral ernæring (Posidyne® NEO intravenøst filtersæt) og 1,2 mikro IV in-line filtre, der bruges til lipidadministration (Lipipor™ NEO filtre til neonatal parenteral ernæring)
|
|
Ingen indgriben: uden in-line filtre.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
serumkoncentrationsmønster af 4 større pro-inflammatoriske cytokiner (IL1beta, IL6, IL8 og TNFalpha)
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015-A01307-42
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .