Undersøgelse af Brentuximab Vedotin Plus TAK228 for recidiverende/refraktær klassisk Hodgkin-lymfom, Anaplastisk storcellet lymfom og andre CD30+perifere T-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
2. Patienter skal have en diagnose af recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom ELLER anaplastisk storcellet lymfom ELLER non-ALCL perifert T-celle lymfom med en præ-indrullering tumorbiopsi positiv for CD30 ved immunhistokemi på >/= 1 %. Alle patienter skal være refraktære over for eller ikke kvalificerede til tilgængelige behandlinger, der forventes at give kliniske fordele med den undtagelse, at hvis en patient opfylder retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) for overvejelse af behandling med brentuximab vedotin monoterapi, så kan denne patient blive indskrevet til dette forsøg, da dette er et kombinationsforsøg med brentuximab vedotin plus TAK228.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus </= 2
4. For kvinder: Postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer at praktisere 1 effektiv præventionsmetode og 1 yderligere effektiv (barriere)metode, på samme tid, fra kl. tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke gennem 180 dage (eller længere, som påbudt af lokal mærkning [f.eks. USPI, produktresumé osv.]) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER accepterer at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.)
5. #4 fortsat: For mænd, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal de: Indvillige i at anvende højeffektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder for den kvindelige partner] og abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.). Accepter ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
6. Screening af kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor: a) Knoglemarvsreserve i overensstemmelse med: absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1 x 10^9/L; trombocyttal >/= 90 x 10^9/L (for patienter med knoglemarvsinvolvering et trombocyttal på >/= 75 x 10^9/L, hvis nødvendigt) ; hæmoglobin >/= 8 g/dL uden transfusion inden for 1 uge forud for administration af undersøgelseslægemiddel b) Lever: total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), transaminaser (aspartataminotransferase/serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase-AST/SGOT og alanin aminotransferase/serum glutamin pyrodruevi transaminase-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede); c) Nyre: kreatininclearance >/=50 ml/min baseret enten på Cockcroft-Gault-estimat eller baseret på urinopsamling (12 eller 24 timer); d) Metabolisk: Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c)<7,0 %, fastende serumglukose (</=130 mg/dL) og fastende triglycerider </= 300 mg/dL;
7. Evne til at sluge oral medicin.
8. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
9. Bi-dimensionelt målbar sygdom med mindst 1 læsion >/= 1,5 cm i en enkelt dimension.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastase i centralnervesystemet (CNS).
2. Andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv sygdom i centralnervesystemet, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der kan kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen.
3. Kendt human immundefekt virusinfektion.
4. Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion.
5. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
6. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
7. Amning eller gravid.
8. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus defineret som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) > 7 %; patienter med en anamnese med forbigående glukoseintolerance på grund af kortikosteroidadministration kan inkluderes i denne undersøgelse, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt
9. Behandling med stærke hæmmere og/eller inducere af cytokrom P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 eller CYP2C19 inden for 1 uge forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sygdom eller af en ukendt årsag, der kan ændre absorptionen af ​​TAK228. Derudover er patienter med enterisk stomata også udelukket.
11. Behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
12. Anamnese med et eller flere af følgende inden for de sidste 6 måneder før administration af den første dosis af lægemidlet: Iskæmisk myokardiehændelse, inklusive angina, der kræver behandling og arterierevaskulariseringsprocedurer. Iskæmisk cerebrovaskulær hændelse, herunder forbigående iskæmisk anfald og arterierevaskulariseringsprocedurer. Krav til inotrop støtte (eksklusive digoxin) eller alvorlig (ukontrolleret) hjertearytmi (inklusive atrieflimmer/flimmer, ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi). Placering af en pacemaker til kontrol af rytmen. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt. Lungeemboli.
13. Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesygdom, herunder: Ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk >180 mm Hg, diastolisk blodtryk > 95 mm Hg). Brug af antihypertensiva til at kontrollere hypertension før cyklus 1 dag 1 er tilladt. Pulmonal hypertension. Ukontrolleret astma eller O2-mætning < 90 % ved arteriel blodgasanalyse eller pulsoximetri på rumluft. Betydelig klapsygdom; alvorlig regurgitation eller stenose ved billeddannelse uafhængig af symptomkontrol med medicinsk indgreb, eller historie med ventiludskiftning. Medicinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi. Historie om arytmi, der kræver en implanterbar hjertedefibrillator. Baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc) (f.eks. gentagen demonstration af QTc-interval > 480 millisekunder, eller historie med medfødt langt QT-syndrom eller torsades de pointes).
14. Patienter, der får systemiske kortikosteroider (enten intravenøse [IV] eller orale steroider, eksklusive inhalatorer eller lavdosis hormonsubstitutionsterapi) inden for 1 uge før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Daglig eller kronisk brug af en protonpumpehæmmer (PPI) og/eller at have taget en PPI inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Patienter, der tidligere har gennemgået allogen stamcelletransplantation, skal være 1 år efter afslutning af transplantationen og ikke have aktiv graft versus host sygdom