Forsøg med Pembrolizumab til avanceret penis pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk fase 4 (dvs. T4 eller N3 eller M1) PSCC
2. Radiologisk evidens for progressiv sygdom efter ≥1 tidligere kemoterapibehandling
3. Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
5. Har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

6. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion med alle screeningslaboratorier, der udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mikroliter (mcL)
   • Blodplader ≥100.000/mcL
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN); skiftevis målt eller beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min med kreatininniveauer >1,5 X institutionel ULN (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)
   • Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN
   • Aspartattransaminase (AST), også kendt som serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT), også kendt som serumglutamin-pyruvic transaminase (SGPT) ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
7. Forsøgspersonerne bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien
8. Formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv fra tidligere biopsi er påkrævet, men ikke obligatorisk.
9. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
4. Overfølsomhed over for Pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid og forventer at blive far til børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-Programmeret celledød-1 (PD-1), anti-PD-Ligand 1 (L1) eller anti-PD-Ligand 2 (L2) middel.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (HCV) (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
18. Har kendt aktiv tuberkuloseinfektion.
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.