Utprøving av Pembrolizumab for avansert penis plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Lokalt avansert ikke-opererbart eller metastatisk stadium 4 (dvs. T4 eller N3 eller M1) PSCC
2. Radiologiske bevis for progressiv sykdom etter ≥1 tidligere kjemoterapiregime
3. Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
5. Ha en ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

6. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon med alle screeninglaboratorier som utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mikroliter (mcL)
   • Blodplater ≥100 000/mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietinavhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN); vekselvis målt eller beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min med kreatininnivåer >1,5 X institusjonell ULN (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)
   • Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5 ULN
   • Aspartattransaminase (AST), også kjent som serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT), også kjent som serumglutamin-pyruvic transaminase (SGPT) ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
7. Forsøkspersonene bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
8. Formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev fra tidligere biopsi er forespurt, men ikke obligatorisk.
9. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
4. Overfølsomhet overfor Pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid og venter å få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-Programmert celledød-1 (PD-1), anti-PD-Ligand 1 (L1) eller anti-PD-Ligand 2 (L2) middel.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (HCV) (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
18. Har kjent aktiv tuberkuloseinfeksjon.
19. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.