Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Relativ biotilgængelighedsundersøgelse af subkutan injektion versus intravenøs infusion af Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avanceret melanom (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

3. februar 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 1 randomiseret klinisk studie af Pembrolizumab (MK-3475) for at evaluere den relative biotilgængelighed af subkutan injektion versus intravenøs infusion hos deltagere med avanceret melanom (KEYNOTE-555)

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af pembrolizumab (MK-3475) efter enkelt subkutan (SC) injektion af pembrolizumab dosis A versus pembrolizumab dosis C hos voksne med fremskreden melanom. Derudover vil sikkerheden og tolerabiliteten af ​​pembrolizumab SC-injektioner blive vurderet. Og endelig vil effektiviteten af ​​intravenøs (IV) infusion af pembrolizumab blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af to kohorter. Deltagere i kohort A randomiseres til en af ​​seks behandlingssekvenser, som vil omfatte 2 cyklusser af pembrolizumab indgivet via subkutan injektion og 1 cyklus af intravenøs (IV) infusion, efterfulgt af op til 32 cykler (op til ~ 2 år) af pembrolizumab administreret via IV -infusion (hver cyklus er 21 dage). Deltagere i kohort B modtager pembrolizumab via IV-infusion på dag 1 af hver 21-dages cyklus i op til 18 cykler, op til ~ 2 år. Hver cyklus er 42 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Ballarat, Australien, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Australien, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Australien, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australien, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Spanien, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Sverige
      • Solna, Sverige, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden melanom.
  • Har ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem, der ikke er modtageligt for lokal terapi.
  • Har været ubehandlet for fremskreden eller metastatisk sygdom undtagen som følger:
  • en. BRAF V600 mutant melanom kan have modtaget standardbehandling målrettet terapi (f.eks. BRAF/mitogen-aktiveret proteinkinase kinase enzym [MEK] hæmmer, alene eller i kombination) og være berettiget til denne undersøgelse.
  • b. Forudgående adjuverende (post-kirurgisk) eller neoadjuverende (før-kirurgisk) melanombehandling er tilladt, hvis den blev afsluttet ≥4 uger før randomisering, og alle relaterede AE'er enten er vendt tilbage til baseline eller stabiliseret (opløsning af toksiske virkninger af de seneste forudgående behandling til grad 1 eller derunder [undtagen alopeci]).
  • Kvindelige deltagere skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i ≥120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
  • Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget tidligere systemisk behandling for uoperabelt eller metastatisk melanom (undtagelser som nævnt ovenfor i inklusionskriterierne).
  • Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød 1 (PD-1), anti-programmeret celledødsligand 1 (anti-PD-L1) eller anti-PD-L2 eller med et middel rettet mod en anden stimulator eller co -inhiberende T-cellereceptor (f.eks. OX-40 og CD137) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod andre checkpoint-veje end anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (anti-CTLA-4), som er tilladt i adjuverende omgivelser.
  • Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Har okulært melanom.
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion.
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 1
Deltagerne modtager en enkelt dosis pembrolizumab i hver 21-dages cyklus i følgende sekvens: cyklus 1 dag 1: pembrolizumab 165 mg/ml subkutant (SC); Cyklus 2 dag 1: pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV); Cyklus 3 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 4 dag 1 og hver cyklus derefter op til i alt 35 cyklusser (op til cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab -dosis b
200 mg administreret via intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentel: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 2
Deltagerne modtager en enkelt dosis pembrolizumab i hver 21-dages cyklus i følgende sekvens: cyklus 1 dag 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cyklus 2 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 3 dag 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 4 dag 1 og hver cyklus derefter op til i alt 35 cyklusser (op til cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab -dosis b
200 mg administreret via intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentel: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 3
Deltagerne modtager en enkelt dosis pembrolizumab i hver 21-dages cyklus i følgende sekvens: cyklus 1 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 2 dag 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cyklus 3 dag 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 4 dag 1 og hver cyklus derefter op til i alt 35 cyklusser (op til cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab -dosis b
200 mg administreret via intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentel: Kohort A Pembrolizumab -behandlingssekvens 4
Deltagerne modtager en enkelt dosis pembrolizumab i hver 21-dages cyklus i følgende sekvens: cyklus 1 dag 1: pembrolizumab 200 mg SC; Cyklus 2 dag 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 3 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 4 dag 1 og hver cyklus derefter op til i alt 35 cyklusser (op til cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab dosis 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab -dosis b
200 mg administreret via intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentel: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 5
Deltagerne modtager en enkelt dosis pembrolizumab i hver 21-dages cyklus i den følgende rækkefølge: cyklus 1 dag 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 2 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 3 dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC: Cyklus 4 dag 1 og hver cyklus derefter op til i alt 35 cyklusser (op til cirka 2 år), dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab -dosis b
200 mg administreret via intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentel: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 6
Deltagerne modtager en enkelt dosis pembrolizumab i hver 21-dages cyklus i den følgende rækkefølge: cyklus 1 dag 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 2 dag 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cyklus 3 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 4 dag 1 og hver cyklus derefter op til i alt 35 cyklusser (op til cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml administreret til en endelig dosis på 285 mg via subkutan injektion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab -dosis b
200 mg administreret via intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentel: Kohort B pembrolizumab 400 mg iv
Deltagerne modtager en enkelt dosis pembrolizumab 400 mg IV på dag 1 af hver 42-dages cyklus (hver 6. uge; Q6W) i op til 18 cykler (op til cirka 2 år).
Biologisk: Pembrolizumab dosis d
400 mg administreret via intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under koncentrationstidskurven (AUC) af pembrolizumab - kohort A
Tidsramme: Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
AUC blev defineret som et mål for eksponering for pembrolizumab, der blev beregnet som produktet af plasmamedicinsk koncentration og tid. Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter, og en farmakokinetisk (PK) -model baseret på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data blev anvendt til bestemmelse af AUC af Pembrolizumab. Geometrisk middelværdi gennemsnit (GM) og 95% konfidensintervaller var afledt af blandede effekter model udført på naturlige log-transformerede værdier. Data blev rapporteret ved modtaget behandling.
Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af pembrolizumab - kohort A
Tidsramme: Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af pembrolizumab observeret i plasma efter en enkelt dosis. Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter, og en PK -model baseret på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data blev anvendt til bestemmelse af AUC af Pembrolizumab. GM- og 95% konfidensintervaller blev afledt af model med blandede effekter udført på naturlige log-transformerede værdier. Data blev rapporteret ved modtaget behandling.
Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Biotilgængelighed (F) af pembrolizumab - kohort A
Tidsramme: Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter, og en population PK -model baseret på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data blev anvendt til bestemmelse af F af pembrolizumab. Per -protokol blev der rapporteret en integreret population PK -analyse, og kombinerede data for kohort A blev rapporteret.
Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Absorptionshastighedskonstant (KA) af pembrolizumab - kohort A
Tidsramme: Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter, og en population PK -model baseret på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data blev anvendt til bestemmelse af Ka af Pembrolizumab. Per -protokol blev der rapporteret en integreret population PK -analyse, og kombinerede data for kohort A blev rapporteret. Deltagere i kohort B blev ikke analyseret, pr. Protokol.
Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Tid for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af pembrolizumab - kohort A
Tidsramme: Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter til bestemmelse af Tmax af pembrolizumab.
Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Clearance (Cl) af pembrolizumab - kohort A
Tidsramme: Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter, og en population PK -model baseret på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data blev anvendt til bestemmelse af CL for pembrolizumab. Per -protokol blev der rapporteret en integreret population PK -analyse, og kombinerede data for kohort A blev rapporteret.
Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Central distributionsvolumen (VC) af pembrolizumab - kohort A
Tidsramme: Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter, og en population PK -model baseret på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data blev anvendt til bestemmelse af VC for pembrolizumab. Per -protokol blev der rapporteret en integreret population PK -analyse, og kombinerede data for kohort A blev rapporteret.
Cykler 1-3: dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Cyklus 4: Dag 1 Predose. Prøver blev også opsamlet efter IV-infusion på cykler 1-3: dag 1 ~ 0,5 timer efter infusion og efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 og 7. Hver cyklus var 21 dage.
Objektiv svarprocent (ORR) pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) - Kohort B
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der havde et komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner). Svarene var baseret på Blinded Independent Central Review (BICR) pr. RECIST 1.1. ORR blev rapporteret for deltagere i kohort B.
Op til cirka 54 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der er positive for pembrolizumab anti -narkotikantistof (ADA) dannelse - kohort A
Tidsramme: Cyklusser 1-4 Dag 1: Predose. Hver cyklus er 21 dage. (Op til cirka 64 dage)
Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter til bestemmelse af tilstedeværelsen eller fraværet af pembrolizumab-anti-lægemiddelantistoffer. Antallet af deltagere, der udvikler anti-pembrolizumab-antistoffer, blev vurderet i cykler 1 til cyklus 4. pr. ADA-immunogenicitetsanalyserapport, data fra deltagere i kohort A blev rapporteret kombineret på tværs af behandlingscyklusser 1-4.
Cyklusser 1-4 Dag 1: Predose. Hver cyklus er 21 dage. (Op til cirka 64 dage)
Antal deltagere, der oplevede en eller flere bivirkninger (AES) - kohort A
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der oplevede en eller flere AE'er i kohort A, blev rapporteret. Per-protokol blev der rapporteret om data ved behandling af behandling, og AE'er fra cykler 4-35 blev rapporteret separat.
Op til cirka 27 måneder
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE - kohort A
Tidsramme: Op til cirka 23 måneder
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der ophørte på grund af en AE i kohort A, blev rapporteret. Per-protokol blev der rapporteret om data ved modtaget behandling, og data fra cykler 4-35 blev rapporteret separat.
Op til cirka 23 måneder
Antal deltagere med et eller flere tegn på injektionsstedet og symptomer efter subkutan pembrolizumab -injektion i cykler 1-3 - Kohort A
Tidsramme: Cykler 1-3 dag 1: Op til 60 minutter efter dosering. Hver cyklus er 21 dage. (Op til cirka 43 dage)
Deltagerne udfyldte spørgeskemaet for injektionsstedets tegn og symptomer inden for 60 minutter efter hver pembrolizumab SC-injektion under cykler 1-3. Deltagerne vurderede enhver smerte, kløe, hævelse og rødme, de oplevede på Pembrolizumab SC -injektionsstedet fra "ingen" til "svær". Antallet af deltagere, der oplevede et tegn på injektionsstedet eller symptomet, blev rapporteret.
Cykler 1-3 dag 1: Op til 60 minutter efter dosering. Hver cyklus er 21 dage. (Op til cirka 43 dage)
Responsens varighed (DOR) pr. RECIST 1,1 - Kohort B
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
For deltagere, der demonstrerede en CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et fald på 30% i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1,1, blev DOR defineret som tiden fra først dokumenteret bevis for CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død. Per RECIST 1,1 blev PD defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner såvel som en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af ​​diametre. Udseendet af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. DOR blev beregnet for RECIST 1,1 baseret på BICR. DOR for kohort B blev rapporteret.
Op til cirka 54 måneder
Progression -fri overlevelse (PFS) pr. For at modvirke v1.1 modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. Organ - kohort B
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
PFS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der skete først. Per RECIST 1,1 blev PD defineret som ≥20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20%skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm. Udseendet af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Selvom RECIST 1.1 blev modificeret for at muliggøre maksimalt 10 mållæsioner i alt og 5 pr. Organ. Per -protokol blev PFS som vurderet af BICR for deltagere i kohort B rapporteret.
Op til cirka 54 måneder
Samlet overlevelse (OS) - kohort B
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
OS blev defineret som tiden fra den første dosis af studiebehandling til død på grund af enhver årsag. Per -protokol blev OS for deltagere i kohort B rapporteret.
Op til cirka 54 måneder
Tidlig cyklus AUC af pembrolizumab - kohort B
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 2: Predose. En cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
AUC blev defineret som et mål for eksponering for pembrolizumab, der blev beregnet som produktet af plasmamedicinsk koncentration og tid. Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter til bestemmelse af pembrolizumab AUC hos deltagere i kohort B under cyklus 1 (tidlig cyklus). Blodprøver blev også opsamlet predose på dag 1 af cyklus 2 lige før den næste dosis som den sidste prøve (trough -koncentration) af cyklus 1. En cyklus var 42 dage.
Cyklus 1: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 2: Predose. En cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
Stabil tilstand AUC af pembrolizumab - kohort B
Tidsramme: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
AUC blev defineret som et mål for eksponering for pembrolizumab, der blev beregnet som produktet af plasmamedicinsk koncentration og tid. Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter til bestemmelse af pembrolizumab AUC hos deltagere i kohort B under cyklus 4 (stabil tilstand). Blodprøver blev også opsamlet predose på dag 1 af cyklus 5 lige før den næste dosis som de sidste prøver (trugkoncentration) af cyklus 4. hver cyklus var 42 dage.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Tidlig cyklus Cmax af pembrolizumab - kohort B
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 2: Predose. En cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af pembrolizumab observeret i plasma efter en enkelt dosis. Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter til bestemmelse af pembrolizumab Cmax hos deltagere i kohort B under cyklus 1 (tidlig cyklus). Blodprøver blev også opsamlet predose på dag 1 af cyklus 2 lige før den næste dosis som den sidste prøve (trough -koncentration) af cyklus 1. Hver cyklus var 42 dage.
Cyklus 1: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 2: Predose. En cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
Steady State Cmax af pembrolizumab - kohort B
Tidsramme: Cyklus 4: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 5: Predose. En cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af pembrolizumab observeret i plasma efter en enkelt dosis. Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter til bestemmelse af pembrolizumab Cmax hos deltagere i kohort B under cyklus 4 (stabil tilstand). Blodprøver blev også opsamlet predose på dag 1 af cyklus 5 lige før den næste dosis som den sidste prøve (trugkoncentration) af cyklus 4. hver cyklus var 42 dage.
Cyklus 4: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 5: Predose. En cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
Minimum af minimum af plasmakoncentration (CMIN) af pembrolizumab - kohort B
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 2: Predose. En cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
Cmin blev defineret som den minimale koncentration af pembrolizumab observeret i plasma efter en enkelt dosis. Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter til bestemmelse af pembrolizumab cmin hos deltagere i kohort B under cyklus 1 (tidlig cyklus). Blodprøver blev også opsamlet predose på dag 1 af cyklus 2 lige før den næste dosis som den sidste prøve (trough -koncentration) af cyklus 1. Hver cyklus var 42 dage.
Cyklus 1: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 2: Predose. En cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
Steady State Cmin fra Pembrolizumab - Kohort B
Tidsramme: Cyklus 4: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 5: Predose. Hver cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
Cmin blev defineret som den minimale koncentration af pembrolizumab observeret i plasma efter en enkelt dosis. Blodprøver blev opsamlet på udpegede tidspunkter til bestemmelse af pembrolizumab cmin hos deltagere i kohort B under cyklus 4 (stabil tilstand). Blodprøver blev også opsamlet predose på dag 1 af cyklus 5 lige før den næste dosis som den sidste prøve (trugkoncentration) af cyklus 4. hver cyklus var 42 dage.
Cyklus 4: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter efter infusion og dag 22; Cyklus 5: Predose. Hver cyklus var 42 dage. (Op til cirka 6 uger)
Antal deltagere, der oplevede en eller flere AES - kohort B
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der oplevede en eller flere AE'er i kohort B, blev rapporteret.
Op til cirka 54 måneder
Antal deltagere, der ophørte med studiebehandling på grund af en AE - kohort B
Tidsramme: Op til cirka 26 måneder
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der ophørte på grund af en AE i kohort B, blev rapporteret.
Op til cirka 26 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

4. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2018

Først opslået (Faktiske)

11. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Anden identifikator: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Anden identifikator: MSD)
  • 2019-001052-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Pembrolizumab dosis c

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner