Relativ biotilgængelighedsundersøgelse af subkutan injektion versus intravenøs infusion af Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avanceret melanom (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden melanom.
• Har ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem, der ikke er modtageligt for lokal terapi.
• Har været ubehandlet for fremskreden eller metastatisk sygdom undtagen som følger:
• en. BRAF V600 mutant melanom kan have modtaget standardbehandling målrettet terapi (f.eks. BRAF/mitogen-aktiveret proteinkinase kinase enzym [MEK] hæmmer, alene eller i kombination) og være berettiget til denne undersøgelse.
• b. Forudgående adjuverende (post-kirurgisk) eller neoadjuverende (før-kirurgisk) melanombehandling er tilladt, hvis den blev afsluttet ≥4 uger før randomisering, og alle relaterede AE'er enten er vendt tilbage til baseline eller stabiliseret (opløsning af toksiske virkninger af de seneste forudgående behandling til grad 1 eller derunder [undtagen alopeci]).
• Kvindelige deltagere skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i ≥120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere systemisk behandling for uoperabelt eller metastatisk melanom (undtagelser som nævnt ovenfor i inklusionskriterierne).
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød 1 (PD-1), anti-programmeret celledødsligand 1 (anti-PD-L1) eller anti-PD-L2 eller med et middel rettet mod en anden stimulator eller co -inhiberende T-cellereceptor (f.eks. OX-40 og CD137) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod andre checkpoint-veje end anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (anti-CTLA-4), som er tilladt i adjuverende omgivelser.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har okulært melanom.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.