Indvirkning af elastinmedieret vaskulær stivhed på endeorganer
Baggrund:
Mennesker med Williams Syndrom (WS) og supravalvulær aortastenose (SVAS) har mindre elasticitet i deres blodkar. Dette kaldes blodkarsstivhed. Blodkar kan have fokale forsnævringer kaldet stenoser eller kan bare være globalt mere smalle.
Mål:
Forskere ønsker at se, hvordan forskelle i blodkar hos mennesker med Williams syndrom og supravalvulær aortastenose påvirker organer i kroppen, herunder hjerte, tarm, nyrer og hjerne.
Berettigelse:
Folk i alderen 3-85 år, der har WS eller SVAS
Friske frivillige i alderen 3-85
Design:
- Deltagerne vil have årlige besøg i op til 10 år. Alle deltagere vil blive tilbudt de samme prøver.
- Deltagerne vil give samtykke til, at undersøgelsesteamet kan gennemgå deres lægejournaler. Hvis deltageren er et barn eller en voksen med WS, giver en forælder eller værge samtykket.
- Deltagerne vil besøge NIH, hvor de vil have en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Baseret på deres helbredshistorie vil deltagerne gennemgå en række billeddiagnostiske tests og målinger af blodkarfunktion i løbet af 2-4 dage. Test af kognitive evner vil også blive udført. Der vil blive udtaget blod, og der kan placeres en IV til specifikke tests.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Elasticitet i aorta buffer kroppen mod skader på grund af pulserende blodgennemstrømning. Data fra mennesker og mus viser, at med stigende alder mister karrene elasticitet og bliver stive. Vaskulær stivhed er forbundet med progressiv kognitiv svækkelse og demens hos aldrende voksne, men man ved kun lidt om virkningerne af tidligt opstået/medfødt vaskulær stivhed. Tilsvarende har elastin-medieret arteriopati i form af stenose potentiale til at påvirke yderligere endeorganer såsom hjerte, lunger, tarm, skeletmuskulatur og nyrer, hvilket forårsager føde- og træningsintolerance samt hypertension. Denne undersøgelse evaluerer virkningen af elastin arteriopati og vaskulær stivhed på endeorganer.
Efter samtykke vil efterforskerne arbejde sammen med forsøgspersonerne og deres pårørende for at bestemme, hvilke tests der er mest passende for patienten baseret på deres alder/evner og præferencer og kan omfatte:
- test af kognitive og neuroadfærdsmæssige evner samt mål for generel sundhed og velvære
- gennemgå ikke-invasive målinger af vaskulær stivhed
- gennemgå hjernebilleddannelse ved MR
- gennemgå ekkokardiogram
- gennemgår EKG
- gennemgå 24-timers ambulatorisk elektrokardiogrammonitor
- gennemgår ultralydsbilleddannelse og flowundersøgelser af forskellige vaskulære senge og væv
- gennemgå CT-angiogram af relevante kar
- gennemgår ikke-invasiv vævsiltning og endotelfunktionel vurdering med nær infrarød spektroskopi (NIRS) af lemmerne og/eller hoved/hjerne (fNIRS)
- udføre en 6 minutters gangtest
- udføre lungefunktionsundersøgelser
- modtage en øjenundersøgelse og optisk kohærenstomografi (OCT)
- give blod/urin til relevante laboratorier
- evaluere hudens biomekaniske egenskaber
- evaluere baseline fitnessinformation ved hjælp af en fitness tracker
- komplet medica-fotografering, der evaluerer relevante træk ved tilstanden
- få en tandundersøgelse og tandfotografering
Besøg kan udføres personligt på Klinisk Center, ved telesundhed eller med en kombination af personligt og telesundhed, efter studieholdets skøn. Alle telesundhedsaktiviteter vil blive udført i henhold til HRPP Policy 303 og kun test, der kan udføres derhjemme (f.eks. kliniske konsultationer, neuroadfærdstest, fitnesssporing, ambulatorisk EKG-overvågning og fotografering) vil blive udvalgt. De øvrige test kræver, at den enkelte er på stedet på CC.
Som følge heraf kan nogle deltagere have visse konsultationer derhjemme og andre tests på stedet for at begrænse tiden i CC
Derudover vil undersøgelsen anmode om tilladelse til at gennemgå deltagerens lægejournaler for at få yderligere oplysninger om generel og kardiovaskulær sundhed. For personer med supravalvulær aortastenose (SVAS) eller Williams syndrom (WS) vil den kliniske rapport, der bekræfter personens diagnose, blive gennemgået, når den er tilgængelig.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1093
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Vi vil rekruttere individer med WS, SVAS eller andre WS region variationsforhold (tilfælde) og demografisk lignende kontrol (upåvirkede) deltagere.
Børn eller voksne med WS skal:
- være mellem 3 og 85 år
- har en formodet eller bekræftet diagnose af WS (genetisk testning udføres ikke i dette forskningsstudie).
- have en forælder/værge til rådighed til at give samtykke og hjælpe med at besvare medicinske spørgsmål
- ikke være gravid
Børn eller voksne med SVAS skal:
- være mellem 3 og 85 år
- har kliniske træk, der tyder på SVAS eller en SVAS-lignende tilstand ELLER har ingen kliniske træk ved SVAS eller en SVAS-lignende tilstand, men har genetiske testresultater, der antyder påvirket status (SVAS har nedsat penetrans).
- have en forælder/værge til rådighed for at give samtykke og hjælpe med at besvare medicinske spørgsmål, hvis de er mindreårige (gælder ikke for voksne)
Børn eller voksne med WS-regiongenændringer:
- være mellem 3 og 85 år
- har klinisk eller forskningsmæssig genetisk testning, der rapporterer genvariation i et ikke-ELN-gen i WS-regionen.
- have en forælder/værge til rådighed til at give samtykke og hjælpe med at besvare medicinske spørgsmål, hvis de er mindreårige, eller hvis de har kognitiv svækkelse, der ville hæmme deres evne til at give samtykke på egne vegne.
Børn eller voksne, der deltager i undersøgelsen som en del af kontrolgruppen, skal:
- være mellem 5 og 85 år
- ikke har kliniske træk eller genetisk profil, der tyder på WS, SVAS eller en SVAS-lignende tilstand. Ingen genetisk testning vil blive udført i dette forskningsstudie
- have en forælder/værge til rådighed for at give samtykke og hjælpe med at besvare medicinske spørgsmål, hvis de er mindreårige (gælder ikke for voksne)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sag
Forsøgspersoner med WS/SVAS/WS-genregionvariation
|
|
Kontrolelementer
Sunde frivillige
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ved at teste både WS- og SVAS- og WS-genregionvariationsundergrupper kan vi undersøge både effekten af elastininsufficiens-medieret vaskulær sygdom på endeorganfunktionen og se efter en synergistisk effekt af den større gendeletion på elas...
Tidsramme: igangværende
|
Pilotundersøgelser havde til formål at identificere forskelle mellem WS/SVAS/WS-genregionens variationspopulation og kontroller.
|
igangværende
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Manfred Boehm, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Franklin SS. Beyond blood pressure: Arterial stiffness as a new biomarker of cardiovascular disease. J Am Soc Hypertens. 2008 May-Jun;2(3):140-51. doi: 10.1016/j.jash.2007.09.002.
- Gorelick PB, Scuteri A, Black SE, Decarli C, Greenberg SM, Iadecola C, Launer LJ, Laurent S, Lopez OL, Nyenhuis D, Petersen RC, Schneider JA, Tzourio C, Arnett DK, Bennett DA, Chui HC, Higashida RT, Lindquist R, Nilsson PM, Roman GC, Sellke FW, Seshadri S; American Heart Association Stroke Council, Council on Epidemiology and Prevention, Council on Cardiovascular Nursing, Council on Cardiovascular Radiology and Intervention, and Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association. Stroke. 2011 Sep;42(9):2672-713. doi: 10.1161/STR.0b013e3182299496. Epub 2011 Jul 21.
- Pober BR. Williams-Beuren syndrome. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):239-52. doi: 10.1056/NEJMra0903074. No abstract available.
- Levin MD, Cathey BM, Smith K, Osgood S, Raja N, Fu YP, Kozel BA. Heart Rate Variability Analysis May Identify Individuals With Williams-Beuren Syndrome at Risk of Sudden Death. JACC Clin Electrophysiol. 2023 Mar;9(3):359-370. doi: 10.1016/j.jacep.2022.10.010. Epub 2022 Nov 30.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Aortaklapsygdom
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Hjertesygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Hjerteklapsygdomme
- Ventrikulær udstrømningsobstruktion
- Medfødte abnormiteter
- Intellektuel handicap
- Aortaklapstenose
- Kromosomlidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hjerte-kar-sygdomme
- Williams syndrom
- Aortastenose, supravalvulær
Andre undersøgelses-id-numre
- 160144
- 16-H-0144
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada