Impatto della rigidità vascolare mediata dall'elastina sugli organi terminali
Sfondo:
Le persone con sindrome di Williams (WS) e stenosi aortica sopravalvolare (SVAS) hanno meno elasticità nei loro vasi sanguigni. Questo è chiamato rigidità dei vasi sanguigni. I vasi sanguigni possono avere restringimenti focali chiamati stenosi o possono essere solo globalmente più stretti.
Obiettivi:
I ricercatori vogliono vedere come le differenze dei vasi sanguigni nelle persone con sindrome di Williams e stenosi aortica sopravalvolare influenzano gli organi del corpo tra cui cuore, intestino, reni e cervello.
Eleggibilità:
Persone di età compresa tra 3 e 85 anni che hanno WS o SVAS
Volontari sani di età compresa tra 3 e 85 anni
Design:
- I partecipanti avranno visite annuali per un massimo di 10 anni. A tutti i partecipanti verranno offerti gli stessi test.
- I partecipanti daranno il consenso affinché il team dello studio riveda le proprie cartelle cliniche. Se il partecipante è un bambino o un adulto con WS, un genitore o tutore darà il consenso.
- I partecipanti visiteranno il NIH dove avranno un esame fisico e una storia medica. Sulla base della loro storia sanitaria, i partecipanti saranno sottoposti a una serie di test di imaging e misure della funzione dei vasi sanguigni nel corso di 2-4 giorni. Saranno inoltre eseguiti test di abilità cognitive. Verrà prelevato il sangue e potrebbe essere posizionata una flebo per test specifici.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'elasticità nell'aorta protegge il corpo dai danni dovuti al flusso sanguigno pulsatile. Dati provenienti da esseri umani e topi mostrano che con l'aumentare dell'età, i vasi perdono elasticità e diventano rigidi. La rigidità vascolare è associata a deterioramento cognitivo progressivo e demenza negli adulti anziani, ma poco si sa sugli effetti della rigidità vascolare precoce/congenita. Allo stesso modo, l'arteriopatia mediata dall'elastina sotto forma di stenosi ha il potenziale per colpire altri organi terminali come cuore, polmoni, intestino, muscoli scheletrici e reni causando intolleranza all'alimentazione e all'esercizio fisico, nonché ipertensione. Questo studio valuta l'impatto dell'arteriopatia da elastina e della rigidità vascolare sugli organi terminali.
Dopo il consenso, gli investigatori lavoreranno con i soggetti e i loro caregiver per determinare quali test sono più appropriati per il paziente in base alla loro età/capacità e preferenze e possono includere:
- test delle capacità cognitive e neurocomportamentali, nonché misure di salute e benessere generale
- sottoporsi a misurazioni non invasive della rigidità vascolare
- sottoporsi a imaging cerebrale mediante risonanza magnetica
- sottoporsi ad ecocardiogramma
- sottoporsi a ECG
- sottoporsi a monitoraggio elettrocardiografico ambulatoriale 24 ore su 24
- sottoporsi a ecografia e studi di flusso di vari letti e tessuti vascolari
- sottoporsi ad angiografia TC dei vasi interessati
- sottoporsi a ossigenazione tissutale non invasiva e valutazione funzionale endoteliale con spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) degli arti e/o della testa/cervello (fNIRS)
- eseguire un test del cammino di 6 minuti
- eseguire test di funzionalità polmonare
- ricevere un esame della vista e tomografia a coerenza ottica (OCT)
- fornire sangue/urina per i laboratori competenti
- valutare le proprietà biomeccaniche della pelle
- valutare le informazioni sulla forma fisica di base utilizzando un fitness tracker
- fotografia medica completa che valuta le caratteristiche rilevanti della condizione
- ricevere una visita odontoiatrica e una fotografia dentale
Le visite possono essere condotte di persona presso il Centro clinico, tramite telemedicina o con una combinazione di persona e telemedicina, a discrezione del team dello studio. Tutte le attività di telemedicina saranno eseguite secondo la politica HRPP 303 e solo i test che possono essere eseguiti a casa (ad es. saranno selezionati consulti clinici, test neurocomportamentali, monitoraggio del fitness, monitoraggio ECG ambulatoriale e fotografia). Gli altri test richiedono che l'individuo sia in loco presso il CC.
Di conseguenza, alcuni partecipanti possono avere determinate consultazioni a casa e altri test in loco per limitare il tempo nel CC
Inoltre, lo studio richiederà il permesso di esaminare le cartelle cliniche del partecipante per ottenere ulteriori informazioni sulla salute generale e cardiovascolare. Per gli individui con stenosi aortica sopravalvolare (SVAS) o sindrome di Williams (WS), il referto clinico che conferma la diagnosi individuale verrà rivisto quando disponibile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1093
- Washington University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Recluteremo individui con WS, SVAS o altre condizioni di variazione della regione WS (casi) e partecipanti di controllo demograficamente simili (non affetti).
Bambini o adulti con WS devono:
- avere un'età compresa tra 3 e 85 anni
- avere una diagnosi presunta o confermata di WS (i test genetici non vengono eseguiti in questo studio di ricerca).
- avere un genitore/tutore disponibile per fornire il consenso e assistere nel rispondere a domande mediche
- non essere incinta
Bambini o adulti con SVAS devono:
- avere un'età compresa tra 3 e 85 anni
- avere caratteristiche cliniche suggestive di SVAS o di una condizione simile a SVAS OPPURE non avere caratteristiche cliniche di SVAS o di una condizione simile a SVAS ma avere risultati di test genetici che implicano uno stato affetto (la SVAS ha penetranza ridotta).
- disporre di un genitore/tutore disponibile per fornire il consenso e assistere nel rispondere a domande mediche se si tratta di un minore (non applicabile agli adulti)
Bambini o adulti con alterazioni genetiche della regione WS:
- avere un'età compresa tra 3 e 85 anni
- avere test genetici clinici o di ricerca che riportano la variazione genica in un gene non ELN nella regione WS.
- avere un genitore/tutore disponibile per fornire il consenso e assistere nel rispondere a domande mediche se sono minori o se hanno un deterioramento cognitivo che impedirebbe la loro capacità di acconsentire per proprio conto.
I bambini o gli adulti che partecipano allo studio come parte del gruppo di controllo devono:
- avere un'età compresa tra i 5 e gli 85 anni
- non avere caratteristiche cliniche o profilo genetico suggestivi di WS, SVAS o una condizione simile a SVAS. In questo studio di ricerca non verranno eseguiti test genetici
- disporre di un genitore/tutore disponibile per fornire il consenso e assistere nel rispondere a domande mediche se si tratta di un minore (non applicabile agli adulti)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Caso
Soggetti con variazione della regione genica WS/SVAS/WS
|
|
Controlli
Volontari sani
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Testando entrambi i sottogruppi di variazione della regione del gene WS e SVAS e WS, possiamo studiare sia l'effetto della malattia vascolare mediata dall'insufficienza di elastina sulla funzione dell'organo terminale e cercare un effetto sinergico della più ampia delezione genica su elas ...
Lasso di tempo: in corso
|
Studi pilota volti a identificare le differenze tra la popolazione di variazione della regione genica WS/SVAS/WS ei controlli.
|
in corso
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Manfred Boehm, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Franklin SS. Beyond blood pressure: Arterial stiffness as a new biomarker of cardiovascular disease. J Am Soc Hypertens. 2008 May-Jun;2(3):140-51. doi: 10.1016/j.jash.2007.09.002.
- Gorelick PB, Scuteri A, Black SE, Decarli C, Greenberg SM, Iadecola C, Launer LJ, Laurent S, Lopez OL, Nyenhuis D, Petersen RC, Schneider JA, Tzourio C, Arnett DK, Bennett DA, Chui HC, Higashida RT, Lindquist R, Nilsson PM, Roman GC, Sellke FW, Seshadri S; American Heart Association Stroke Council, Council on Epidemiology and Prevention, Council on Cardiovascular Nursing, Council on Cardiovascular Radiology and Intervention, and Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association. Stroke. 2011 Sep;42(9):2672-713. doi: 10.1161/STR.0b013e3182299496. Epub 2011 Jul 21.
- Pober BR. Williams-Beuren syndrome. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):239-52. doi: 10.1056/NEJMra0903074. No abstract available.
- Levin MD, Cathey BM, Smith K, Osgood S, Raja N, Fu YP, Kozel BA. Heart Rate Variability Analysis May Identify Individuals With Williams-Beuren Syndrome at Risk of Sudden Death. JACC Clin Electrophysiol. 2023 Mar;9(3):359-370. doi: 10.1016/j.jacep.2022.10.010. Epub 2022 Nov 30.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia della valvola aortica
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie cardiache
- Malattie genetiche, congenite
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Malattie delle valvole cardiache
- Ostruzione del deflusso ventricolare
- Anomalie congenite
- Disabilità intellettuale
- Stenosi della valvola aortica
- Disturbi cromosomici
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattia cardiovascolare
- Sindrome di Williams
- Stenosi aortica, sopravalvolare
Altri numeri di identificazione dello studio
- 160144
- 16-H-0144
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .