Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Durvalumab (MEDI4736) efter kemo-stråling for mikrosatellitstabilt stadium II-IV rektalcancer

13. april 2022 opdateret af: NSABP Foundation Inc

Et fase II-studie til at vurdere aktiviteten af ​​PD-L1-hæmning med Durvalumab (MEDI4736) efter kemo-radioterapi hos patienter med trin II-IV mikrosatellitstabil (MSS) rektalcancer

Denne undersøgelse udføres for at se på sikkerheden og responsen på forsøgslægemidlet durvalumab (MEDI4736) efter kemostrålebehandling til patienter med MSS stadium II til IV rektalcancer. Durvalumab genkender specifikke proteiner på overfladen af ​​kræftceller og udløser immunsystemet til at ødelægge kræftcellerne. KemoRT-delen af ​​behandlingen vil blive afsluttet lige før forløbet med durvalumab påbegyndes.

For at lære mere om visse karakteristika ved endetarmskræfttumorer, omfatter denne undersøgelse særlige forskningstests ved hjælp af prøver fra diagnostiske tumorer, en vævsprøve fra tumorer fjernet under operationen, friske tumorprøver fra et område, hvor kræften er gentaget, og blodprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FR-2-studiet er designet som et fase II, åbent enkeltarmsstudie i patienter med mikrosatellitstabil (MSS) stadier II-IV rektalcancer for at vurdere aktiviteten af ​​PD-L1-hæmning med durvalumab (MEDI4736) monoterapi efter standard kemo-strålebehandling (kemoRT). Studiets primære mål er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​durvalumab umiddelbart efter kemoRT hos patienter, der gennemgår efterfølgende operation med stadium II-IV rektalcancer.

En dosis durvalumab vil blive givet hver anden uge for fire samlede doser, der begynder inden for 3-7 dage efter afslutning af kemoRT. Kirurgi for alle patienter skal finde sted inden for 8-12 uger efter den endelige dosis af RT. Adjuverende kemoterapi efter kirurgisk bedring er efter den behandlende læges skøn.

Under en sikkerhedsindkøring vil de første 6 patienter blive fulgt tæt i 30 dage efter sidste dosis af durvalumab uden yderligere tilvækst af patienter. Patienterne vil modtage durvalumab (750 mg IV-infusion én gang hver anden uge) i 4 samlede doser. Ingen anden samtidig anti-neoplastisk medicin eller behandling udover standard støttende behandling vil være tilladt under behandlingsfasen med durvalumab.

Sikkerhedsindkøringsdelen af ​​undersøgelsen vil fortsætte til fuld optagelse ved den foreslåede studieterapidosis (750 mg IV infusion hver 2. uge), hvis en eller mindre dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller væsentlige sikkerhedsproblemer, der kan tilskrives durvalumab, er identificeret i observationsperioden for de første 6 patienter. Hvis der er to eller flere DLT'er, stopper optjening af undersøgelsen med revurdering af protokollen.

I alt 44 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse for en stikprøvestørrelse på 41 kirurgisk evaluerbare patienter.

Nødvendige vævs- og blodprøver vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter og indsendt til korrelative videnskabelige undersøgelser. Valgfri tumor- og blodprøver vil blive indsamlet fra samtykkende patienter ved sygdomsgentagelse eller progression.

I betragtning af den stigende brug af ikke-operativ terapi til patienter med endetarmskræft, som opnår et fuldstændigt klinisk respons og for at maksimere inklusion af patienter, der deltager i dette forsøg, blev det primære endepunkt ændret fra NAR-score til modificeret NAR-score (mNAR). mNAR-scoren erstatter værdier fra klinisk stadie med det patologiske T-stadium og N-stadiet for de patienter, der ikke skal til operation på grund af et fuldstændigt klinisk respons og som følgelig ikke har nogen patologi. På grund af tilmeldingsudfordringer relateret til COVID-19-pandemi og den eksplorative karakter af at inkludere fase IV-patienter, blev fase IV-analysen desuden flyttet til eksplorativ og reducerede antallet af patienter, der skulle tilmeldes undersøgelsen, til cirka 44.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Guilford, Connecticut, Forenede Stater, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Forenede Stater, 06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Forenede Stater, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Forenede Stater, 45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe, Ohio, Forenede Stater, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware, Ohio, Forenede Stater, 43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware, Ohio, Forenede Stater, 43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta, Ohio, Forenede Stater, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Forenede Stater, 43302
        • Marion General Hospital
      • Marion, Ohio, Forenede Stater, 43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon, Ohio, Forenede Stater, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Forenede Stater, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton, Ohio, Forenede Stater, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Forenede Stater, 43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park, Pennsylvania, Forenede Stater, 15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Forenede Stater, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville, Pennsylvania, Forenede Stater, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Forenede Stater, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington, Pennsylvania, Forenede Stater, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG-ydelsesstatus skal være 0 eller 1
  • Patienter med biopsi-påvist adenocarcinom, stadium II-IV rektalcancer.
  • Tumoren skal være blevet fastslået til at være mismatch reparationsdygtig eller mikrosatellitstabil gennem CLIA godkendt test (Immunohistochemistry [IHC], polymerase chain reaction [PCR] eller Next-Generation Sequencing [NGS] assays).
  • Patienter skal være kandidater til planlagt kirurgisk resektion af deres primære endetarmskræft 8 - 12 uger efter afslutning af neoadjuverende kemoRT, også selvom stadium IV.
  • Planlagt neoadjuverende kemoRT-behandling skal være i overensstemmelse med NCCN-retningslinjerne.
  • Baseline-stadieinddeling før kemoRT-initiering skal opnås. Hvis stadium IV skal der foreligge dokumentation ved PET/CT-skanning, CT-scanning eller MR, for at patienten har tegn på målbar fjernsygdom pr. RECIST 1.1. Bemærk: Patienter med sygdomsstadie IV bør have begrænset, men målbar metastatisk sygdom (et eller to involverede organer, f.eks. lever og lunge) og primær tumor, der anses for resektabel.

  • Blodtællinger udført inden for 4 uger før studiestart skal opfylde følgende kriterier:

    • ANC skal være større end eller lig med 1500/mm3
    • Blodpladetallet skal være større end eller lig med 75.000/mm3; og
    • Hæmoglobin skal være større end eller lig med 9 g/dL.

  • Tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 4 uger før studiestart skal være opfyldt:

    • Total bilirubin skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN (øvre normalgrænse) for laboratoriet, medmindre patienten har en bilirubinstigning på mere end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) til 3 x ULN på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom involverer langsom konjugering af bilirubin; og
    • ASAT og ALAT skal være mindre end eller lig med 2,5 x ULN for laboratoriet med følgende undtagelse: for patienter med dokumenterede levermetastaser skal ASAT og ALAT være mindre end eller lig med 5 x ULN.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 4 uger efter undersøgelsens start, defineret som serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet. (Hvis kreatinin er 1,0-1,5 x ULN, bør kreatininclearance være større end 40 ml/min pr. Cockcroft-Gault formel (Cockcroft-Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance.)
  • Patienter med reproduktionspotentiale (mandlige/kvindelige) skal acceptere at bruge accepterede og yderst effektive præventionsmetoder, mens de får durvalumab og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af durvalumab.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af anal- eller tyndtarmscarcinom.
  • Anden histopatologi end adenokarcinom, f.eks. sarkom, lymfom, carcinoid.
  • Tidligere behandling med enhver PD1- eller PD-L1-hæmmer (inklusive durvalumab) for enhver malignitet.
  • Afslutning af bækkenstrålebehandling for denne aktuelle endetarmskræft eller enhver tidligere bækkenstrålebehandling (f.eks. tidligere behandling af prostata- eller livmoderhalskræft).
  • Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis af durvalumab.
  • Akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefekt-relaterede (AIDS) sygdomme.
  • Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
  • Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika.
  • Historie om allogen organtransplantation.
  • Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
  • Aktiv eller tidligere historie med autoimmun eller inflammatorisk tilstand, der kræver igangværende immunsuppressiv medicin. Dette omfatter specifikt brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab med undtagelse af intranasale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.

  • Enhver af følgende hjertesygdomme:

    • Dokumenteret NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart
    • Ustabil angina inden for 6 måneder før studiestart
    • Symptomatisk arytmi
  • Ukontrolleret højt blodtryk defineret som systolisk BP større end eller lig med 150 mmHg eller diastolisk BP større end eller lig med 100 mmHg med eller uden antihypertensiv medicin. Patienter med initiale BP-forhøjelser er kvalificerede, hvis initiering eller justering af BP-medicin sænker trykket for at opfylde adgangskriterierne.
  • Igangværende eller aktiv gastritis eller mavesår.
  • Aktive blødningsdiateser, som efter den behandlende læges vurdering udgør en væsentlig øget operativ risiko.
  • Kendt historie med tidligere diagnose af tuberkulose.
  • Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
  • Kendt historie med aktiv lungebetændelse, lungebetændelse, symptomatisk interstitiel lungesygdom eller definitive tegn på interstitiel lungesygdom beskrevet på CT-scanning, MRI eller røntgen af ​​thorax hos asymptomatiske patienter; dyspnø i hvile, der kræver løbende kontinuerlig iltbehandling.
  • Andre maligniteter, medmindre patienten anses for at være sygdomsfri og har afsluttet behandlingen for maligniteten mere end eller lig med 12 måneder før studiestart. Patienter med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 12 måneder: carcinom in situ i livmoderhalsen, kolorektal carcinom in situ, melanom in situ og basalcelle- og pladecellekarcinom i huden.
  • Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse vil forhindre patienten i at opfylde undersøgelseskravene eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
  • Graviditet eller amning på tidspunktet for studiestart. (Bemærk: Graviditetstest skal udføres inden for 14 dage før studiestart i henhold til institutionelle standarder for kvinder i den fødedygtige alder.)
  • Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: durvalumab
IV infusion én gang hver anden uge i 4 samlede doser
Medicin: durvalumab
Inden for 3-7 dage efter afslutning af kemoradiation vil patienter modtage durvalumab (750 mg IV infusion) hver 2. uge i 4 doser på dag 1 (dosis 1), dag 15 (dosis 2), dag 29 (dosis 3) og dag 43 (dosis 4)
Andre navne:
  • MEDI4736

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median modificeret neoadjuvant rektal (mNAR) score
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​undersøgelsen til tidspunktet for kirurgisk resektion, vurderet over anslået 12 uger
Sammenlign Median modificeret Neoadjuvant Rectal (mNAR)-score med historisk kontrol ved hjælp af Wilcoxon-testen
Fra begyndelsen af ​​undersøgelsen til tidspunktet for kirurgisk resektion, vurderet over anslået 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fuldstændig responsrate på studieterapi
Tidsramme: På tidspunktet for kirurgisk resektion
Patologisk fuldstændig responsrate (pCR) (ypT0 og ypN0) af primær rektalcancer og regionale knuder bestemt ved patologisk undersøgelse
På tidspunktet for kirurgisk resektion
Klinisk fuldstændig responsrate på studieterapi
Tidsramme: Fra en uge før kirurgisk resektion til tidspunktet for kirurgisk resektion
Klinisk fuldstændig responsrate cCR (ycT0) bestemt af det kliniske fravær af den primære tumor via digital rektal undersøgelse og proktoskopisk undersøgelse
Fra en uge før kirurgisk resektion til tidspunktet for kirurgisk resektion
Rate af negativ perifer margin
Tidsramme: På tidspunktet for kirurgisk resektion
Rate af negativ perifer margin i kirurgiske resektionsprøver
På tidspunktet for kirurgisk resektion
Sfinkterfunktion hos patienter med lukkemuskelbevarende operation
Tidsramme: Fra tidspunktet for kirurgisk resektion til 30 dage efter operationen
Sphincter funktion som bestemt af antallet af bivirkninger relateret til tarmkontrol
Fra tidspunktet for kirurgisk resektion til 30 dage efter operationen
Sværhedsgraden af ​​postoperative komplikationer
Tidsramme: Fra tidspunktet for kirurgisk resektion til inden for 30 dage efter operationen
Kirurgiske komplikationer, der resulterer i genindlæggelser eller død
Fra tidspunktet for kirurgisk resektion til inden for 30 dage efter operationen
Hyppighed af uønskede hændelser vurderet ved CTCAE 4.0
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​studieterapien til 90 dage efter sidste dosis af studieterapien
Hyppighed af uønskede hændelser kategoriseret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Fra begyndelsen af ​​studieterapien til 90 dage efter sidste dosis af studieterapien

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. maj 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

22. februar 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2017

Først opslået (FAKTISKE)

5. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NSABP FR-2
  • ESR-15-11477 (ANDET: AstraZeneca)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med durvalumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner