Daratumumab i kombination med Bortezomib og Dexamethason hos personer med recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose og svært nedsat nyrefunktion (GMMG-DANTE)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal være mindst 18 år
2. Skriftligt informeret samtykke

3. Forsøgspersoner skal have haft dokumenteret myelomatose, der kræver behandling som defineret af nedenstående kriterier:

   Monoklonale plasmaceller i knoglemarven > 10 % og/eller tilstedeværelse af et biopsi-påvist plasmacytom på et tidspunkt i deres sygdomshistorie, der kræver behandling i henhold til diagnostiske kriterier (IMWG opdaterede kriterier 2014, Rajkumar et al. 2014) se bilag I Med målbar sygdom ved screening (serum M-protein > 500 mg/dl eller urin M-protein > 200 mg/24 timer, i tilfælde af oligosekretorisk MM serum fri let kæde > 10 mg/dl og unormalt kappa/lambda fri let kæde forhold)

4. GFR < 30 ml/min og/eller forsøgspersoner i hæmodialyse
5. Forsøgspersonen skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje
6. Forsøgspersoner skal have dokumenteret tegn på progressiv sygdom efter sidste behandlingslinje
7. ECOG præstationsstatus 0-3 (ECOG 3 er kun tilladt, hvis det skyldes myelomsygdom)

8. Forsøgspersoner skal have visse laboratorieværdier for forbehandling, der opfylder følgende kriterier under screeningsfasen:

   1. Hæmoglobin ≥7,5 g/dl (4,66 mmol/L; tidligere røde blodlegemer (RBC) transfusion eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt).
   2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x109/L (brug af granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) er tilladt);
   3. Blodpladetal mere eller lig med 70 x109/L for forsøgspersoner, hvor ˂ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; ellers trombocyttal ˃ 50 x 109/L (transfusioner er ikke tilladt for at opnå dette mindste antal blodplader),
   4. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   6. Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN)
   7. Korrigeret serumcalcium ≤ 14 mg/dl (≤3,5 mmol/L); eller frit ioniseret calcium ˂ 6,5 mg/dL(˂1,6 mmol/L)
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til enten at afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuelt samleje eller til at bruge 2 metoder til pålidelig prævention samtidigt. Dette omfatter én yderst effektiv form for prævention (tubal ligering, intrauterin enhed [IUD], hormonelle [p-piller, injektioner, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater] eller partnerens vasektomi) og en yderligere effektiv præventionsmetode (hanlatex eller syntetisk kondom , mellemgulv eller cervikal hætte). Prævention skal begynde 4 uger før dosering. Pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi.
10. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening inden for 14 dage før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har tidligere modtaget Daratumumab eller andre anti-CD38-antistoffer (tidligere behandling med Elotuzumab er tilladt)
2. Tegn på intolerance over for bortezomib eller kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for monoklonale antistoffer
3. Forsøgspersonen har modtaget antimyelombehandling inden for 2 uger efter cyklus 1, dag 1. Den eneste undtagelse er akut brug af en kort kur med kortikosteroider (svarende til Dexamethason 40 mg/dag i maksimalt 4 dage) før behandling.
4. Aktiv graft-versus host-sygdom under immunsuppressiv behandling
5. Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid eller ammer
6. Tidligere invasiv malignitet inden for 5 år før inklusion af forsøget
7. Aktiv, ukontrolleret infektion.
8. Forsøgspersonen har perifer neuropati ≥ 3 eller neuropatisk smerte grad 2 eller højere

9. Emnet har en af ​​følgende:

   1. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
   2. Kendt moderat eller svær vedvarende astma, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation. (Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har lov til at deltage i undersøgelsen).
10. Forsøgspersonen har klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder før datoen for studiestart, ustabil angina, hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller ukontrolleret arytmi
11. Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning eller ulmende myelomatose. Monoklonal gammopati af ubestemt signifikant er defineret ved tilstedeværelse af serum M-protein ˂ 3 g/dL; fravær af lytiske knoglelæsioner, anæmi, hypercalcæmi og nyreinsufficiens relateret til M-protein; og (hvis bestemt) andel af plasmaceller i knoglemarven på 10 % eller mindre (Kyle et al. 2003). Ulmende myelomatose er defineret som asymptomatisk myelomatose med fravær af relateret organ- eller vævssvækkelse og organskade (Kyle et al., 2003, 2007).
12. Forsøgspersonen har en diagnose af Waldenströms sygdom eller andre tilstande, hvor IgM M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner.
13. Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 14 dage efter behandlingen
14. Forsøgspersonen har haft plasmaferese inden for 14 dage efter behandlingen. Screening af laboratorieværdier skal udføres efter endt plasmaferese.
15. Individet er kendt for at være seropositivt for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antistoffer mod hepatitis B overflade- og kerneantigen (henholdsvis anti HBs og anti HBc) eller hepatitis C (anti-HCV antistof positiv eller HCV RNA kvantificering positiv).
16. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 2 uger før behandling og er ikke kommet sig helt efter operationen, eller har fået foretaget en operation i løbet af den tid, som forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen.
17. Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler væsentligt
18. Personen har en samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (f. aktiv systemisk infektion, ukontrolleret diabetes, akut diffus infiltrativ lungesygdom), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for deltagerne i denne undersøgelse.
19. Forsøgspersonen har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se de respektive indlægssedler eller Investigator's Brochure) eller kendt følsomhed over for pattedyrafledte produkter.
20. Forsøgspersonen er kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse). Forsøgspersonen har en tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger. Forsøgspersonen tager enhver forbudt medicin