Varlitinib Plus Capecitabine hos kinesiske patienter med avanceret eller metastatisk galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk galdevejskræft, herunder intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblærecancer og karcinom i Ampulla of Vater. Dette omfatter klinisk diagnose af galdevejskræft med histologisk bekræftelse af adenocarcinom.
2. Patienter, der har modtaget og svigtet én og kun én tidligere linje af systemisk behandling eller fremskreden eller metastatisk sygdom med radiologiske tegn på sygdomsprogression. Denne tidligere systemiske behandling skal også indeholde gemcitabin
3. Patienter med radiografisk målbar sygdom baseret på RECIST v1.1.
4. Patienter uden tegn på galdevejsobstruktion, medmindre obstruktion kontrolleres af lokal behandling, eller hvor galdetræet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med efterfølgende reduktion af bilirubin til under 1,5 x øvre normalniveau (ULN).
5. Patienter, der er eller ældre end 18 år og under eller yngre end 99 år på det tidspunkt, hvor skriftligt informeret samtykke indhentes, og som er i stand til at forstå og villige til at underskrive den informerede samtykkeformular.
6. Patienter har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

7. Patienter med tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion:

   1. Hæmatologisk funktion som følger:

      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L

   2. Nyrefunktioner som følger:

      • Estimeret glomerulær filtrationshastighed eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leverfunktion som følger:

      • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • AST og ALT ≤ 5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter er i øjeblikket på eller har modtaget anti-kræftbehandling inden for de seneste 3 uger.
2. Patienter er i øjeblikket på eller har modtaget strålebehandling eller lokal behandling inden for de seneste 3 uger for den eller de mållæsioner.
3. Patienter har haft større kirurgiske indgreb inden for 14 dage før studiestart.
4. Patienter har metastaserende hjernelæsioner, herunder asymptomatiske og velkontrollerede læsioner.
5. Patienter har malabsorptionssyndrom, sygdomme, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af mave eller tyndtarm eller besvær med at synke og beholde oral medicin.
6. Patienter har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant tilstand, som efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
7. Patienter har en historie med anden malignitet, medmindre de har været i remission i mere end 1 år. (hudkarcinom og karcinom-in-site af livmoderhalsen behandlet med kurativ hensigt er ikke udelukkende).
8. Kvindelige patienter er gravide eller ammer.
9. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med varlitinib eller tidligere har været behandlet med capecitabin som førstelinjebehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. For patienter, der tidligere har modtaget capecitabin som strålesensibiliserende middel eller som en del af deres adjuverende behandling, og deres sygdom er vendt tilbage i mere end 6 måneder efter deres sidste dosis capecitabin adjuverende behandling, vil deres capecitabinbehandling ikke blive betragtet som en linje af systemisk kemoterapi til metastatisk /avanceret sygdom, og dermed kan de deltage i undersøgelsen.
10. Patienter har modtaget et hvilket som helst forsøgslægemiddel (eller har brugt et forsøgsudstyr) inden for de sidste 14 dage før de modtog den første dosis af undersøgelsesmedicin.
11. Patienter har uafklaret eller ustabil alvorlig toksicitet (≥CTCAE 4.03 Grad 2), med undtagelse af anæmi, asteni og alopeci, fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel og/eller tidligere cancerbehandling.
12. Patienter har en kendt positiv test for HIV, aktiv hepatitis C eller hepatitis B-infektion med hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre på over 2000 IE/ml.
13. Patienter har en kendt historie med stofafhængighed inden for det seneste 1 år på baggrund af, at der kunne være en højere risiko for manglende overholdelse af forsøgsproduktet.
14. Patienter har brug for kontinuerlig behandling med protonpumpehæmmere i undersøgelsesperioden.
15. Patienter har et baseline korrigeret QT-interval QTc> 450 ms eller patienter med kendt lang QT-syndrom, torsade de pointes, symptomatisk ventrikulær takykardi, et ustabilt hjertesyndrom inden for de seneste 3 måneder før screeningsbesøg, > klasse 2 New York Heart Association hjertesvigt, > grad 2 canadisk kardiovaskulært samfund angina pectoris, eller får quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, dronedaron, arsen, dofetilid eller sotalol metadon.