Effekter af kaneltilskud på glukosemetabolisme hos patienter med præ-diabetes (Cinnamon)

BAGGRUND: Overgangen fra normal glukosetolerance og insulinfølsomhed til åbenlys type 2-diabetes (T2D) omfatter en række glykæmiske abnormiteter, der almindeligvis omtales som 'prædiabetes'. I 2003 havde 314 millioner mennesker (8,2 % af den voksne befolkning) prædiabetes, og dette tal forventes at stige til 472 millioner (9,0 % af den voksne befolkning) i 2025. Cirka 40-50% af personer med prædiabetes er blevet rapporteret at udvikle T2D inden for 10 år.

Mens intensive livsstilsinterventioner fortsat er hjørnestenen i T2D-forebyggelse, har målrettet farmakoterapi vist sig at være effektiv og kan overvejes hos højrisikopatienter. Adskillige antidiabetiske lægemidler forhindrer eller i det mindste forsinker udviklingen fra prædiabetes til diabetes, herunder metformin, α-glucosidasehæmmere eller pioglitazon. Imidlertid har omkostninger, potentielle bivirkninger og sekundær svigt på lang sigt ofte begrænset den udbredte brug af disse og andre nyere antidiabetiske lægemidler hos patienter med prædiabetes. For eksempel oplever 10 til 20 % af de metforminbehandlede patienter gastrointestinale bivirkninger (kvalme, opkastning og diarré), der fører til dets seponering, hvorimod brugen af ​​pioglitazon ofte kompliceres af vægtøgning og øget risiko for frakturer.

I denne sammenhæng er effektive, omkostningseffektive og sikre supplerende terapier til T2D-forebyggelse yderst ønskelige. Nærværende forsøg foreslår at teste virkningerne af kanel hos patienter med prædiabetes.

RATIONALE: Adskillige randomiserede kontrollerede undersøgelser har behandlet virkningerne af kanel på ændringer i glykeret hæmoglobin (HbA1c) og fastende plasmaglukose (FPG) hos voksne patienter med T2D. Næsten alle undersøgelser viste et signifikant fald på 10-20 % i FPG fra baseline og forbedringer i HbA1c, selvom sidstnævnte ændring ofte ikke opnåede statistisk signifikans. Disse fund hos patienter med T2D giver det rationelle at teste, om kanel udøver lignende gavnlige virkninger hos patienter med prædiabetes.

UNDERSØGELSESDESIGN: Dette er et multicenter placebokontrolleret, randomiseret (1:1), dobbeltmasket spor til at vurdere virkningen af ​​kanel (cinnamomum burmannii) på glukosehomeostase over en 12-ugers periode. FPG, HbA1c og andre mål for glukosemetabolisme vil blive indsamlet ved baseline, efter 6 uger og i slutningen af ​​den 12-ugers undersøgelsesperiode. Deltagerne vil blive bedt om at rapportere uønskede hændelser (AE) ved studiebesøgene eller når som helst i undersøgelsesperioden.

RESULTATER: Det primære resultat for Cinnamon Trial er en ændring i FPG-niveauet fra baseline til uge 12 af behandlingen sammenlignet med placebo. Sekundære resultater omfatter ændring i FPG fra baseline til uge 6 af behandlingen og ændring fra baseline i plasmaglucose efter 2 timer og areal under kurven-glucose under en 75-grams oral glucosetolerancetest til uge 12. Data vil blive analyseret ved hjælp af "intent-to-treat" tilgangen, som omfatter alle randomiserede forsøgspersoner med mindst én post-baseline FPG-måling; tildelingsgruppens tildeling vil ikke blive ændret baseret på forsøgspersonens overholdelse af kuren.

BESTEMMELSE AF PRØVESTØRRELSE: Ved at forudse en absolut ændring i FPG, der er mindre end hvad der er observeret i tidligere undersøgelser hos patienter med T2D, vil 10 patienter med prædiabetes i alt, der deltager i et paralleldesignstudie med to behandlinger, give 90 % sandsynlighed for at opdage en sand forskel mellem behandlingerne i FPG betyder 22 mg/dl med standardafvigelse på 10 mg/dl, ved brug af en parret tosidet sammenligning med type 1 fejl på 0,05. For at give mulighed for op til 20% frafald, rekrutteres i alt 12 patienter.