Effecten van kaneelsuppletie op het glucosemetabolisme bij patiënten met pre-diabetes (Cinnamon)

ACHTERGROND: De overgang van normale glucosetolerantie en insulinegevoeligheid naar openlijke diabetes type 2 (T2D) omvat een verscheidenheid aan glycemische afwijkingen die gewoonlijk 'prediabetes' worden genoemd. In 2003 hadden 314 miljoen mensen (8,2% van de volwassen bevolking) prediabetes, en dit aantal zal naar verwachting toenemen tot 472 miljoen (9,0% van de volwassen bevolking) in 2025. Van ongeveer 40-50% van de personen met prediabetes is gemeld dat ze T2D binnen 10 jaar ontwikkelen.

Hoewel intensieve leefstijlinterventies de hoeksteen blijven van T2D-preventie, is gerichte farmacotherapie effectief gebleken en kan deze worden overwogen bij patiënten met een hoog risico. Verschillende antidiabetica voorkomen of vertragen op zijn minst de progressie van prediabetes naar diabetes, waaronder metformine, α-glucosidaseremmers of pioglitazon. De kosten, mogelijke bijwerkingen en secundair falen op de lange termijn hebben echter vaak het wijdverbreide gebruik van deze en andere nieuwere antidiabetica bij patiënten met prediabetes beperkt. Zo ervaart 10 tot 20% van de met metformine behandelde patiënten gastro-intestinale bijwerkingen (misselijkheid, braken en diarree) die leiden tot stopzetting ervan, terwijl het gebruik van pioglitazon vaak gecompliceerd wordt door gewichtstoename en verhoogd risico op fracturen.

In deze context zijn effectieve, kosteneffectieve en veilige aanvullende therapieën voor T2D-preventie zeer wenselijk. De huidige proef stelt voor om de effecten van kaneel te testen bij patiënten met prediabetes.

RATIONALE: Verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben de effecten van kaneel op veranderingen in geglyceerd hemoglobine (HbA1c) en nuchtere plasmaglucose (FPG) bij volwassen patiënten met T2D onderzocht. Bijna alle onderzoeken toonden een significante afname van 10-20% in FPG ten opzichte van baseline en verbeteringen in HbA1c, hoewel de laatste verandering vaak geen statistische significantie had. Deze bevindingen bij patiënten met T2D bieden de reden om te testen of kaneel vergelijkbare gunstige effecten heeft bij patiënten met prediabetes.

ONDERZOEKSOPZET: Dit is een multicenter, placebogecontroleerd, gerandomiseerd (1:1), dubbel gemaskeerd onderzoek om de effecten van kaneel (cinnamomum burmannii) op ​​de glucosehomeostase gedurende een periode van 12 weken te beoordelen. FPG, HbA1c en andere metingen van glucosemetabolisme zullen worden verzameld bij baseline, na 6 weken en aan het einde van de 12 weken durende onderzoeksperiode. Deelnemers zullen worden gevraagd om bijwerkingen (AE) te melden tijdens de studiebezoeken of op elk moment tijdens de studieperiode.

UITKOMSTEN: Het primaire resultaat voor de Cinnamon Trial is een verandering in het FPG-niveau vanaf baseline tot week 12 van de behandeling, in vergelijking met placebo. Secundaire uitkomsten zijn verandering in de FPG vanaf baseline tot week 6 van de behandeling, en verandering vanaf baseline in plasmaglucose na 2 uur en oppervlakte onder de curve-glucose tijdens een orale glucosetolerantietest van 75 gram tot week 12. Gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van de "intent-to-treat"-benadering, die alle gerandomiseerde proefpersonen omvat met ten minste één post-baseline FPG-meting; de toewijzing van de suppletiegroep zal niet worden gewijzigd op basis van de naleving van het regime door de proefpersoon.

BEPALING VAN DE STEEKPROEFGROOTTE: Anticiperend op een absolute verandering in FPG die kleiner is dan wat werd waargenomen in eerdere onderzoeken bij patiënten met T2D, zullen in totaal 10 patiënten met prediabetes die deelnemen aan een onderzoek met een parallel ontwerp met twee behandelingen een waarschijnlijkheid van 90% opleveren voor het detecteren van een echt verschil tussen behandelingen in FPG betekent 22 mg/dl met standaarddeviatie van 10 mg/dl, gebruikmakend van een gepaarde tweezijdige vergelijking met type 1-fout van 0,05. Om tot 20% uitval mogelijk te maken, worden in totaal 12 patiënten geworven.