Effekter av kaneltillskott på glukosmetabolism hos patienter med pre-diabetes (Cinnamon)

BAKGRUND: Övergången från normal glukostolerans och insulinkänslighet till uppenbar typ 2-diabetes (T2D) omfattar en mängd olika glykemiska abnormiteter som vanligtvis kallas "prediabetes". År 2003 hade 314 miljoner människor (8,2 % av den vuxna befolkningen) prediabetes, och detta antal förväntas öka till 472 miljoner (9,0 % av den vuxna befolkningen) år 2025. Ungefär 40-50 % av individer med prediabetes har rapporterats utveckla T2D inom 10 år.

Även om intensiva livsstilsinterventioner förblir hörnstenen i T2D-prevention, har riktad farmakoterapi visat sig vara effektiv och kan övervägas hos högriskpatienter. Flera antidiabetiska läkemedel förhindrar eller åtminstone försenar utvecklingen från prediabetes till diabetes, inklusive metformin, α-glukosidashämmare eller pioglitazon. Kostnader, potentiella negativa effekter och sekundärt misslyckande på lång sikt har dock ofta begränsat den utbredda användningen av dessa och andra nyare antidiabetiska läkemedel hos patienter med prediabetes. Till exempel upplever 10 till 20 % av metforminbehandlade patienter gastrointestinala biverkningar (illamående, kräkningar och diarré) som leder till att behandlingen avbryts, medan användningen av pioglitazon ofta kompliceras av viktökning och ökad risk för frakturer.

I detta sammanhang är effektiva, kostnadseffektiva och säkra tilläggsterapier för T2D-prevention mycket önskvärda. Föreliggande prövning föreslår att man testar effekterna av kanel hos patienter med prediabetes.

MOTIVERING: Flera randomiserade kontrollerade studier har behandlat effekterna av kanel på förändringar i glykerat hemoglobin (HbA1c) och fasteplasmaglukos (FPG) hos vuxna patienter med T2D. Nästan alla studier visade en signifikant 10-20% minskning av FPG från baslinjen och förbättringar av HbA1c, även om den senare förändringen ofta inte uppnådde statistisk signifikans. Dessa fynd hos patienter med T2D ger det rationella att testa om kanel utövar liknande fördelaktiga effekter hos patienter med prediabetes.

STUDIEDESIGN: Detta är ett multicenter placebokontrollerat, randomiserat (1:1), dubbelmaskerat spår för att bedöma effekterna av kanel (cinnamomum burmannii) på glukoshomeostas under en 12-veckorsperiod. FPG, HbA1c och andra mått på glukosmetabolism kommer att samlas in vid baslinjen, efter 6 veckor och i slutet av den 12 veckor långa studieperioden. Deltagarna kommer att uppmanas att rapportera biverkningar (AE) vid studiebesöken eller när som helst under studieperioden.

RESULTAT: Det primära resultatet för Cinnamon Trial är en förändring av FPG-nivån från baslinje till vecka 12 av behandlingen, jämfört med placebo. Sekundära utfall inkluderar förändring av FPG från baslinje till vecka 6 av behandlingen, och förändring från baslinje i plasmaglukos efter 2 timmar och area under kurvan-glukos under ett 75-grams oralt glukostoleranstest till vecka 12. Data kommer att analyseras med hjälp av "intent-to-treat"-metoden, som inkluderar alla randomiserade försökspersoner med minst en post-baseline FPG-mätning; tilläggsgruppens tilldelning kommer inte att ändras baserat på patientens följsamhet till regimen.

BESTÄMNING AV PROVSTORLEK: Att förutse en absolut förändring i FPG som är mindre än vad som observerats i tidigare studier på patienter med T2D, totalt 10 patienter med prediabetes som går in i en parallelldesignstudie med två behandlingar ger 90 % sannolikhet att upptäcka en sann skillnad mellan behandlingarna i FPG medelvärde på 22 mg/dl med standardavvikelse på 10 mg/dl, med en parad dubbelsidig jämförelse med typ 1-fel på 0,05. För att möjliggöra upp till 20 % avhopp kommer totalt 12 patienter att rekryteras.