DS-1205c med Osimertinib til metastatisk eller uoperabel epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-mutant ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk dokumenteret adenokarcinom NSCLC.
2. Har lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller stråling.

3. Har opnået modstand mod EGFR TKI i henhold til Jackman-kriterierne (PMID: 19949011):

   1. Historisk bekræftelse på, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) eller
   2. Har oplevet klinisk fordel af en EGFR TKI, efterfulgt af systemisk progression (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST version 1.1] eller World Health Organization [WHO]), mens du er i kontinuerlig behandling med en EGFR TKI.
4. Får i øjeblikket og er i stand til at seponere erlotinib, gefinitib eller afatinib; eller i øjeblikket får osimertinib i den foreskrevne dosis på 80 mg og er i stand til at afbryde osimertinib.
5. Har fået erlotinib, gefitinib eller afatinib i mindst 6 uger med velkontrollerede relaterede toksiciteter, der er mindre end grad 3 i sværhedsgrad på tidspunktet for screeningsperioden.
6. Har radiologisk dokumentation for sygdomsprogression under kontinuerlig behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib.
7. Har mindst én målbar læsion pr. RECIST version 1.1.
8. Er villig til at tilvejebringe arkivtumorvæv fra en biopsi udført efter progression under behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib ELLER har mindst én læsion, der ikke tidligere er bestrålet, modtagelig for kernebiopsi og er villig til at gennemgå screening tumorbiopsi.
9. Demonstrerer fravær af EGFR T790M. Ingen EGFR-mutationstest er påkrævet, hvis behandlet med osmertinib.
10. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1, uden forværring i løbet af de foregående 2 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tegn på småcellet histologi, eller kombineret småcellet og ikke-småcellet histologi, i original tumorbiopsi eller i screeningsbiopsi udført siden progression.
2. Har tidligere dokumenteret bevis for anaplastisk lymfom kinase (ALK) fusion, ROS proto-onkogen 1 (ROS1) fusion, BRAF V600E mutation, omarrangeret under transfektion (RET) omlejring, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) mutation eller MET exon 14 springe mutation over. Ingen ny testning for disse genomiske ændringer er påkrævet til screening.

3. Har modtaget behandling med et af følgende:

   1. Enhver cytotoksisk kemoterapi, immuncheckpoint-hæmmerterapi, forsøgsmiddel eller andre anticancerlægemidler fra et tidligere kræftbehandlingsregime eller klinisk undersøgelse (bortset fra EGFR TKI), inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   2. Immun checkpoint-hæmmerbehandling inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   3. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   4. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger, eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af studiemedicinsk behandling.

4. Har tidligere haft anden aktiv malignitet inden for 3 år før tilmelding, undtagen:

   1. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft ELLER
   2. Overfladiske blæretumorer (tumorstadium "a" [Ta], tumorstadium "er" [Tis], tumorstadium "1" [T1]) ELLER
   3. Kurativt behandlet in situ sygdom ELLER
   4. Lavrisiko ikke-metastatisk prostatacancer (med Gleason-score < 7 og efter lokal behandling eller under aktiv overvågning)
5. Har rygmarvskompression eller klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlet og symptomatisk, eller som kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Forsøgspersoner med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i undersøgelsen. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser, som ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva, kan indgå i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af strålebehandling. Der skal være gået mindst 2 uger mellem afslutningen af ​​strålebehandling af hele hjernen og tilmelding til studiet (1 uge for stereotaktisk strålebehandling).
6. Tilstedeværelse af nethindesygdom i øjet, som ikke skyldes neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD; f.eks. signifikant diabetisk retinopati, glaukomatøs nethindeatrofi, nethindeløsning).
7. Har tidligere haft myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
8. Har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV), ustabil angina eller hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling.
9. Har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning.
10. Har nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok eller PR-interval >250 millisekunder (ms).
11. Har et gennemsnitligt QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) forlængelse >470 ms for kvinder og >450 ms for mænd i tre på hinanden følgende screeningsmålinger.
12. Ude af stand til eller uvillig til at afbryde samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet.
13. Har nogen faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge.
14. Har nogen historie med interstitiel lungesygdom (lungefibrose eller alvorlig strålingspneumonitis) eller er mistænkt for at have en sådan sygdom ved billeddannelse under screening.
15. Har tidligere haft pancreatitis inden for de seneste 6 måneder.