DS-1205c med Osimertinib for metastatisk eller ikke-opererbar epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutant ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk dokumentert adenokarsinom NSCLC.
2. Har lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller stråling.

3. Har oppnådd motstand mot EGFR TKI i henhold til Jackman-kriteriene (PMID: 19949011):

   1. Historisk bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet (inkludert G719X, exon 19-delesjon, L858R, L861Q) eller
   2. Har erfart klinisk nytte av en EGFR TKI, etterfulgt av systemisk progresjon (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST versjon 1.1] eller Verdens helseorganisasjon [WHO]) under kontinuerlig behandling med en EGFR TKI.
4. Får for tiden, og er i stand til å seponere, erlotinib, gefinitib eller afatinib; eller mottar for tiden osimertinib i den foreskrevne dosen på 80 mg og er i stand til å avbryte osimertinib.
5. Har mottatt erlotinib, gefitinib eller afatinib i minst 6 uker med godt kontrollert relatert toksisitet mindre enn grad 3 i alvorlighetsgrad på tidspunktet for screeningperioden.
6. Har radiologisk dokumentasjon på sykdomsprogresjon mens han får kontinuerlig behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib.
7. Har minst én målbar lesjon per RECIST versjon 1.1.
8. Er villig til å gi arkivert tumorvev fra en biopsi utført etter progresjon under behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib ELLER har minst én lesjon som ikke tidligere er bestrålt, mottagelig for kjernebiopsi, og er villig til å gjennomgå screening tumorbiopsi.
9. Viser fravær av EGFR T790M. Ingen EGFR-mutasjonstesting er nødvendig hvis behandlet med osmertinib.
10. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1, uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.

Ekskluderingskriterier:

1. Har noen tegn på småcellet histologi, eller kombinert småcellet og ikke-småcellet histologi, i original tumorbiopsi eller i screeningbiopsi utført siden progresjon.
2. Har tidligere dokumentert bevis for anaplastisk lymfom kinase (ALK) fusjon, ROS proto-onkogen 1 (ROS1) fusjon, BRAF V600E mutasjon, omorganisert under transfeksjon (RET) omorganisering, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) mutasjon eller MET ekson 14 hopper over mutasjon. Ingen ny testing for disse genomiske endringene er nødvendig for screening.

3. Har mottatt behandling med noen av følgende:

   1. Enhver cytotoksisk kjemoterapi, immunsjekkpunkthemmerterapi, undersøkelsesmiddel eller andre kreftmedisiner fra et tidligere kreftbehandlingsregime eller klinisk studie (annet enn EGFR TKI), innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
   2. Immunkontrollpunkthemmerbehandling innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen.
   3. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
   4. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker, eller palliativ strålebehandling innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentell behandling.

4. Har en historie med annen aktiv malignitet innen 3 år før påmelding, bortsett fra:

   1. Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft ELLER
   2. Overfladiske blæresvulster (tumorstadium "a" [Ta], tumorstadium "er" [Tis], tumorstadium "1" [T1]) ELLER
   3. Kurativt behandlet in situ sykdom ELLER
   4. Lavrisiko ikke-metastatisk prostatakreft (med Gleason-score < 7, og etter lokal behandling eller under aktiv overvåking)
5. Har ryggmargskompresjon eller klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer. Personer med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i studien. Personer med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og som ikke trenger behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva kan inkluderes i studien dersom de har kommet seg etter den akutte toksiske effekten av strålebehandling. Det må ha gått minst 2 uker mellom slutten av strålebehandlingen i hele hjernen og påmelding til studien (1 uke for stereotaktisk strålebehandling).
6. Tilstedeværelse av retinal sykdom i øyet som ikke skyldes neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD; f.eks. signifikant diabetisk retinopati, glaukomatøs retinal atrofi, netthinneløsning).
7. Har tidligere hatt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
8. Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV), ustabil angina eller hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling.
9. Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
10. Har noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk eller PR-intervall >250 millisekunder (ms).
11. Har et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias korreksjon (QTcF) forlengelse >470 ms for kvinner og >450 ms for menn i tre påfølgende screeningmålinger.
12. Kan ikke eller vil ikke avbryte samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
13. Har noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, slik som medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger.
14. Har noen historie med interstitiell lungesykdom (lungefibrose eller alvorlig strålingspneumonitt) eller mistenkes å ha en slik sykdom ved bildediagnostikk under screening.
15. Har en historie med pankreatitt i løpet av de siste 6 månedene.