DS-1205c s Osimertinibem pro metastatický nebo neresekovatelný receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) – mutant nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Má histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom NSCLC.
2. Má lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, který nelze podstoupit kurativní chirurgii nebo ozařování.

3. Získal rezistenci vůči EGFR TKI podle Jackmanových kritérií (PMID: 19949011):

   1. Historické potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) nebo
   2. Zažil klinický přínos z EGFR TKI, po kterém následovala systémová progrese (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST verze 1.1] nebo Světová zdravotnická organizace [WHO]) při kontinuální léčbě EGFR TKI.
4. V současné době dostává erlotinib, gefinitib nebo afatinib a je schopen je vysadit; nebo v současné době užívá osimertinib v předepsané dávce 80 mg a je schopen osimertinib přerušit.
5. Užívá erlotinib, gefitinib nebo afatinib po dobu nejméně 6 týdnů s dobře kontrolovanou související toxicitou nižší než stupeň 3 závažnosti v době screeningu.
6. Má radiologickou dokumentaci progrese onemocnění při kontinuální léčbě erlotinibem, gefitinibem, afatinibem nebo osimertinibem.
7. Má alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST verze 1.1.
8. Je ochoten poskytnout archivní nádorovou tkáň z biopsie provedené po progresi během léčby erlotinibem, gefitinibem, afatinibem nebo osimertinibem NEBO má alespoň jednu lézi, která nebyla dříve ozářena, je vhodná pro biopsii jádra a je ochoten podstoupit screeningovou biopsii nádoru.
9. Prokazuje nepřítomnost EGFR T790M. Při léčbě osimertinibem není vyžadováno žádné testování mutace EGFR.
10. Má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, bez zhoršení během předchozích 2 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Má v biopsii původního nádoru nebo ve screeningové biopsii provedené od progrese jakýkoli důkaz o malobuněčné histologii nebo kombinované histologii malých a nemalobuněčných buněk.
2. Již dříve zdokumentoval důkazy o fúzi kinázy anaplastického lymfomu (ALK), fúzi ROS proto-onkogenu 1 (ROS1), mutaci BRAF V600E, přeskupené během transfekce (RET), mutaci receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) nebo MET exonu 14 přeskakování mutace. Pro screening není vyžadováno žádné nové testování na tyto genomové změny.

3. Podstoupil léčbu některým z následujících:

   1. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, terapie inhibitorem imunitního kontrolního bodu, zkoumaná látka nebo jiná protirakovinná léčiva z předchozího režimu léčby rakoviny nebo klinické studie (jiné než EGFR TKI), do 14 dnů od první dávky studijní léčby.
   2. Léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu do 30 dnů od první dávky studijní léčby.
   3. Velký chirurgický výkon (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
   4. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 4 týdnů nebo paliativní radiační terapie do 2 týdnů po první dávce léčby studovaným léčivem.

4. Má anamnézu jiné aktivní malignity během 3 let před zařazením, kromě:

   1. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže NEBO
   2. Povrchové tumory močového měchýře (stadium tumoru „a“ [Ta], stadium tumoru „is“ [Tis], stadium tumoru „1“ [T1]) NEBO
   3. Kurativně léčené onemocnění in situ NEBO
   4. Nízkorizikový nemetastazující karcinom prostaty (s Gleasonovým skóre < 7 a po lokální léčbě nebo pod aktivním dohledem)
5. Má kompresi míchy nebo klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících příznaků. Do studie mohou být zahrnuti jedinci s klinicky neaktivními metastázami v mozku. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a nevyžadují žádnou léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivními látkami, mohou být zařazeny do studie, pokud se zotavily z akutního toxického účinku radioterapie. Mezi ukončením radioterapie celého mozku a zařazením do studie musí uplynout minimálně 2 týdny (1 týden pro stereotaktickou radioterapii).
6. Přítomnost onemocnění sítnice v oku, které není způsobeno neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (nAMD; např. významná diabetická retinopatie, glaukomatózní atrofie sítnice, odchlípení sítnice).
7. Během posledních 6 měsíců měl v anamnéze infarkt myokardu.
8. Má symptomatické městnavé srdeční selhání (třídy II-IV podle New York Heart Association [NYHA]), nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii vyžadující antiarytmickou léčbu.
9. Má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného akvizice (MUGA).
10. Má jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blok levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blok druhého stupně nebo PR interval >250 milisekund (ms).
11. Má průměrný QT interval korigovaný pomocí prodloužení Fridericiovy korekce (QTcF) > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů ve třech po sobě jdoucích screeningových měřeních.
12. Neschopnost nebo ochota přerušit současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
13. Má nějaké faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně.
14. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (plicní fibrózu nebo závažnou radiační pneumonitidu) nebo je u něj podezření na takové onemocnění při zobrazování během screeningu.
15. Má anamnézu pankreatitidy během posledních 6 měsíců.