DS-1205c con Osimertinib per carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante metastatico o non resecabile del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

Criterio di inclusione:

1. - NSCLC adenocarcinoma documentato istologicamente o citologicamente.
2. NSCLC localmente avanzato o metastatico, non suscettibile di chirurgia curativa o radiazioni.

3. Ha acquisito resistenza all'EGFR TKI secondo i criteri di Jackman (PMID: 19949011):

   1. Conferma storica che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR (inclusi G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q) o
   2. Ha sperimentato benefici clinici da un TKI dell'EGFR, seguito da progressione sistemica (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST versione 1.1] o Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) durante il trattamento continuo con un TKI dell'EGFR.
4. Sta attualmente ricevendo ed è in grado di interrompere erlotinib, gefinitib o afatinib; o sta attualmente ricevendo osimertinib alla dose prescritta di 80 mg ed è in grado di interrompere osimertinib.
5. - Ha ricevuto erlotinib, gefitinib o afatinib per almeno 6 settimane con tossicità correlate ben controllate di gravità inferiore al grado 3 al momento del periodo di screening.
6. - Ha documentazione radiologica della progressione della malattia durante il trattamento continuo con erlotinib, gefitinib, afatinib o osimertinib.
7. Ha almeno una lesione misurabile per RECIST versione 1.1.
8. È disposto a fornire tessuto tumorale d'archivio da una biopsia eseguita dopo la progressione durante il trattamento con erlotinib, gefitinib, afatinib o osimertinib OPPURE ha almeno una lesione non precedentemente irradiata, suscettibile di biopsia del nucleo ed è disposto a sottoporsi a biopsia tumorale di screening.
9. Dimostra l'assenza di EGFR T790M. Non è richiesto alcun test di mutazione EGFR se trattato con osimertinib.
10. - Ha un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1, senza alcun deterioramento nelle 2 settimane precedenti.

Criteri di esclusione:

1. Ha qualche evidenza di istologia a piccole cellule, o istologia combinata a piccole cellule e non a piccole cellule, nella biopsia del tumore originale o nella biopsia di screening eseguita dopo la progressione.
2. Ha precedentemente documentato prove di fusione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), fusione del proto-oncogene 1 (ROS1) ROS, mutazione BRAF V600E, riarrangiamento riarrangiato durante la trasfezione (RET), mutazione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) o esone 14 MET salto di mutazione. Non sono richiesti nuovi test per queste alterazioni genomiche per lo screening.

3. Ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti:

   1. Qualsiasi chemioterapia citotossica, terapia con inibitori del checkpoint immunitario, agente sperimentale o altri farmaci antitumorali da un precedente regime di trattamento del cancro o studio clinico (diverso da EGFR TKI), entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
   2. Terapia con inibitori del checkpoint immunitario entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
   3. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
   4. Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia palliativa entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.

4. Ha una storia di altri tumori maligni attivi entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di:

   1. Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato OPPURE
   2. Tumori superficiali della vescica (stadio tumorale "a" [Ta], stadio tumorale "is" [Tis], stadio tumorale "1" [T1]) OPPURE
   3. Malattia curativa trattata in situ OPPURE
   4. Carcinoma prostatico non metastatico a basso rischio (con punteggio di Gleason < 7, e dopo trattamento locale o sotto sorveglianza attiva)
5. Ha compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche o che richiedono terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. I soggetti con metastasi cerebrali clinicamente inattive possono essere inclusi nello studio. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non richiedono trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della radioterapia. Devono essere trascorse almeno 2 settimane tra la fine della radioterapia dell'intero cervello e l'arruolamento nello studio (1 settimana per la radioterapia stereotassica).
6. Presenza di malattia retinica nell'occhio non dovuta a degenerazione maculare neovascolare senile (nAMD; ad es. retinopatia diabetica significativa, atrofia retinica glaucomatosa, distacco di retina).
7. Ha una storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
8. Soffre di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classi II-IV della New York Heart Association [NYHA]), angina instabile o aritmia cardiaca che richieda un trattamento antiaritmico.
9. - Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multigated (MUGA).
10. Presenta anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad esempio blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado o intervallo PR >250 millisecondi (ms).
11. Presenta un intervallo QT medio corretto utilizzando il prolungamento della correzione di Fridericia (QTcF) >470 ms per le femmine e >450 ms per i maschi in tre successive misurazioni di screening.
12. Incapace o non disposto a interrompere l'uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
13. Presenta fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come la sindrome del QT lungo congenita, la storia familiare della sindrome del QT lungo o la morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età nei parenti di primo grado.
14. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (fibrosi polmonare o grave polmonite da radiazioni) o si sospetta che abbia tale malattia mediante imaging durante lo screening.
15. Ha una storia di pancreatite negli ultimi 6 mesi.