DS-1205c med Osimertinib för metastaserad eller ooperbar epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-mutant icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Har histologiskt eller cytologiskt dokumenterat adenokarcinom NSCLC.
2. Har lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC, inte mottaglig för botande kirurgi eller strålning.

3. Har förvärvat motstånd mot EGFR TKI enligt Jackman-kriterierna (PMID: 19949011):

   1. Historisk bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) eller
   2. Har upplevt klinisk nytta av en EGFR TKI, följt av systemisk progression (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST version 1.1] eller World Health Organization [WHO]) under kontinuerlig behandling med en EGFR TKI.
4. Får för närvarande och kan avbryta behandlingen med erlotinib, gefinitib eller afatinib; eller för närvarande får osimertinib i den föreskrivna dosen på 80 mg och kan avbryta osimertinib.
5. Har fått erlotinib, gefitinib eller afatinib i minst 6 veckor med välkontrollerade relaterade toxiciteter som är mindre än grad 3 i svårighetsgrad vid tidpunkten för screeningperioden.
6. Har radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression under kontinuerlig behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib.
7. Har minst en mätbar lesion per RECIST version 1.1.
8. Är villig att tillhandahålla arkivtumörvävnad från en biopsi utförd efter progression under behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib ELLER har minst en lesion som inte tidigare bestrålats, mottaglig för kärnbiopsi och är villig att genomgå screeningtumörbiopsi.
9. Visar frånvaro av EGFR T790M. Ingen EGFR-mutationstestning krävs om den behandlas med osmertinib.
10. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1, utan försämring under de senaste 2 veckorna.

Exklusions kriterier:

1. Har några tecken på småcellig histologi, eller kombinerad småcellig och icke-småcellig histologi, i ursprunglig tumörbiopsi eller i screeningbiopsi utförd sedan progression.
2. Har tidigare dokumenterat bevis för anaplastisk lymfomkinas (ALK) fusion, ROS proto-onkogen 1 (ROS1) fusion, BRAF V600E mutation, omarrangerad under transfektion (RET), human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) mutation eller MET exon 14 hoppa över mutation. Ingen ny testning för dessa genomiska förändringar krävs för screening.

3. Har fått behandling med något av följande:

   1. Eventuell cytotoxisk kemoterapi, behandling med immunkontrollpunktshämmare, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från en tidigare cancerbehandlingsregim eller klinisk studie (annan än EGFR TKI), inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
   2. Behandling med immunkontrollpunktshämmare inom 30 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.
   3. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
   4. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor, eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen.

4. Har en historia av annan aktiv malignitet inom 3 år före inskrivningen, förutom:

   1. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer ELLER
   2. Ytliga blåstumörer (tumörstadium "a" [Ta], tumörstadium "är" [Tis], tumörstadium "1" [T1]) ELLER
   3. Kurativt behandlad in situ sjukdom ELLER
   4. Lågrisk icke-metastaserande prostatacancer (med Gleason-poäng < 7 och efter lokal behandling eller genomgår aktiv övervakning)
5. Har ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Försökspersoner med kliniskt inaktiva hjärnmetastaser kan inkluderas i studien. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte behöver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från den akuta toxiska effekten av strålbehandling. Minst 2 veckor måste ha förflutit mellan slutet av strålbehandlingen i hela hjärnan och studieinskrivningen (1 vecka för stereotaktisk strålbehandling).
6. Förekomst av retinal sjukdom i ögat som inte beror på neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD; t.ex. signifikant diabetisk retinopati, glaukomatös retinalatrofi, retinalavlossning).
7. Har tidigare haft hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
8. Har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klasser II-IV), instabil angina eller hjärtarytmi som kräver antiarytmisk behandling.
9. Har vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <45 % genom antingen ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
10. Har några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock eller PR-intervall >250 millisekunder (ms).
11. Har ett medel-QT-intervall korrigerat med Fridericias korrektion (QTcF)-förlängning >470 ms för kvinnor och >450 ms för män i tre på varandra följande screeningsmätningar.
12. Kan inte eller vill avbryta samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet.
13. Har några faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom medfödda långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar.
14. Har någon historia av interstitiell lungsjukdom (lungfibros eller allvarlig strålningspneumonit) eller misstänks ha en sådan sjukdom genom avbildning under screening.
15. Har tidigare haft pankreatit under de senaste 6 månaderna.